目的：目前尚无关于利妥昔单抗治疗原发性膜性肾病(PMN)的随机试验的研究。

方法：我们在31家法国医院进行了一项多中心、随机、对照试验(NCT01508468)。在非免疫抑制抗蛋白尿治疗(NIAT)6个月后，经活检证实的PMN和肾病综合征患者被随机分成两组，分别在第1天和第8天给予NIAT和利妥昔单抗375 mg/m²治疗6个月(n=37)或单独使用NIAT(n=38)。NIAT-利妥昔单抗组和NIAT组的中位随访时间分别为17.0(四分位间距12.5-24.0)个月和17.0(四分位间距13.0-23.0)个月。主要结果是6个月后蛋白尿完全或部分缓解的联合终点。

结果：6个月时，NIAT-利妥昔单抗组有13例患者(35.1%；95%可信区间[95%CI]，19.7-50.5)，NIAT组有8例患者(21.1%；95%CI，8.1-34.0)获得缓解(P=0.21)。抗磷脂酶A2受体抗体3个月时(抗PLA2R-Ab)缺失率分别为14/25(56%)和1/23(4.3%)(P=0.001)；26/26(50%)和3/25(12%)，6个月时分别为13/26(50%)和3/25(12%)(P=0.004)。每组均发生8例严重不良事件。观察期内，NIAT-利妥昔单抗组和NIAT组改变治疗前的缓解率分别为24/37例(64.9%)和13/38例(34.2%)(P<0.01)。利妥昔单抗对6个月后蛋白尿缓解有积极作用。

表1 疗效结果变量

图1 次要终点表示为蛋白尿，血清白蛋白和PLA2R-Ab随时间的百分比变化。（A）蛋白尿，（B）血清白蛋白和（C）抗PLA2R Ab水平。的平均6SEM百分比从基线变化。C显示在基线时使用PLA2R-Ab的患者亚群中PLA2R抗体的百分比变化。

采用Bonferroni校正，P＜0.02有统计学意义。NIAT用蓝线表示，NIAT-利妥昔单抗组用红线表示。*P＜0.02；**P＜0.001；*P，0.001。

表2 最后一次随访的疗效分析结果

表3 按治疗组分SAEs

图2 研究设计图：在优化NIAT的6个月的纳入前阶段后，患者被分配到NIAT+Rituximab(375 mg/m2，第1天和第8天静脉滴注)或单独使用NIAT。分别于0天、8天、3个月、6个月采血测定抗PLA2R-Ab，

3个月、6个月测定CD19计数，6个月评价终点。随机对照研究(RCT)后进行随访，随访时间长达24个月。静脉注射；R，利妥昔单抗。

结论：PLA2R-Ab水平是利妥昔单抗效应的早期标志物，在NIAT中加入利妥昔单抗不会影响治疗的安全性。

原文出处

Dahan K,  Debiec H,  Plaisier E,et al,Rituximab for Severe Membranous Nephropathy: A 6-Month Trial with Extended Follow-Up.J Am Soc Nephrol 2017 01;28(1)