肥厚型心肌病（HCM）是由肌节编码基因的罕见变异引起的一种具有临床和遗传异质性、不完全和年龄依赖性的外显率的心肌病。大多数HCM患者的预期寿命正常，但发生心力衰竭、房颤、卒中或心源性猝死等不良结局的风险增加。

目前，这些引发HCM的基因变异在普通人群中的临床意义尚不清楚。本研究旨在根据中年人肌节编码基因中罕见变异的存在与否，比较其终身预后和心血管表型。

研究概况

研究人员分析了英国生物样本库参与者的全外显子测序数据和心脏MRI检查结果，根据肌节编码基因变异状态进行了分层。

HCM相关基因基因型对室壁厚度的影响

共纳入了200,584位个体的数据，HCM相关肌节编码基因罕见变异（等位基因频率<0.00004）的发生率为2.9%（n=5712，1/35），HCM的致病性或可能致病性变异（SARC-HCM-P/LP）的发生率为0.25%（n=493, 1/407）。与对照组相比，SARC-HCM-P/LP变异与死亡或主要不良心脏事件风险增加相关（风险比[HR] 1.69；p<0.001），主要是心衰风险增加（HR 4.23, p<0.001）。

根据变异致病性分层的患者的死亡和MACE终点发生情况

在21,322位同时具有心脏MRI检查结果和全外显子测序数据的个体中，SARC-HCM-P/LP变异与左室最大壁厚度的不对称增加相关（10.9±2.7 mm vs 9.4±1.6 mm; p<0.001），但仅有18.4%的个体表现出心肌肥厚（≥13mm）。根据心室壁厚度调整后，SARC-HCM-P/LP变异仍与心力衰竭风险相关（HR 6.74; p<0.001）

总而言之，在这一中年人群体中，HCM的致病性或可能致病性变异具有较低的显性HCM总外显率，但与不良心血管结局风险增加和心肌病表型减弱有关。

原始出处：

de Marvao Antonio,McGurk Kathryn A,Zheng Sean L et al. Phenotypic Expression and Outcomes in Individuals With Rare Genetic Variants of Hypertrophic Cardiomyopathy.[J] .J Am Coll Cardiol, 2021, 78: 1097-1110.