由于老龄化人口的增加和城市化进程的加快，糖尿病的患病率正在世界范围内扩大，这对个人健康产生了重大负面影响，并给公共医疗系统带来了重大经济负担。90% 的病例是 2 型糖尿病 (T2DM)，这是一种渐进性疾病。

研究已经表明，T2DM除了具有典型的血糖失衡特征外，还可能导致其他严重的远期并发症，如大血管病变、微血管病变和神经病变等。目前，对于 T2DM 治疗，50% 的患者需要两种或多种非胰岛素药物的组合，而三分之一的患者将需要胰岛素来降低血糖。用于治疗 T2DM 的新型制剂和给药方法也在开发中。

中医治疗糖尿病也有悠久的历史。最近对代谢综合征随机对照试验的荟萃分析发现，中医有益于调节葡萄糖和脂质代谢。研究还表明，消咳丸和大黄黄连泻心汤（DHXD）等中药能够降低血糖水平和/或减轻体重，同时改善其他 T2DM 症状。桑叶 ( Morus albaL.，缩写。MLs) 是最流行的中药之一，由于含有丰富的生物活性化合物，如多酚、生物碱、黄酮类和多糖等，常用于治疗肥胖和糖尿病。

肝糖原在血糖稳态中起重要作用。在 T2DM 进展过程中，肝糖原积累和代谢均发生异常变化。近年来，一系列研究发现T2DM肝脏糖原结构受损、脆弱，即较大的糖原α颗粒容易解离成较小的β颗粒，进一步快速降解，这可能是T2DM分子水平的病理生理标志物。至于肠道微生物群，其生态失调与代谢紊乱（包括肥胖、胰岛素抵抗和 2 型糖尿病）的日益流行有关，反之亦然。虽然之前的研究证实桑叶可以修复糖尿病肠道菌群失调，但仅使用桑叶的干粉或水提物。没有报道桑叶乙醇提取物（MLE）对肠道微生物群的影响，值得进一步研究。

其方法是，在研究中，首先通过高效液相色谱 (HPLC) 和液相色谱/质谱 (LC/MS) 测定了桑叶乙醇提取物的生物活性成分。将小鼠动物模型分为三组，正常 Sprague-Dawley (SD) 大鼠、高脂饮食 (HFD) 和链脲佐菌素 (STZ) 诱导的 2 型糖尿病大鼠，以及给予桑叶乙醇提取物的 HFD/STZ 诱导的大鼠(200 毫克/公斤/天)。通过对 16S rDNA 的 V3-V4 区域进行测序，通过宏基因组学分析肠道微生物群的组成。肝糖原结构通过尺寸排阻色谱 (SEC) 进行表征。 t 检验和 Tukey 检验均用于统计分析。结果： 成功建立了一组2型糖尿病大鼠模型。肠道菌群分析表明，桑叶乙醇提取物可以部分地将肠道菌群恢复到正常状态。此外，通过服用桑叶乙醇提取物，肝糖原从脆弱状态恢复到稳定状态。

综上所述，桑叶在亚洲已被广泛用作长期治疗2型糖尿病的传统药物。先前的研究支持其在降低血糖水平和调节肠道微生物群方面的作用。最近的研究表明，肝糖原颗粒的结构脆性在分子水平上可能是 1 型和 2 型糖尿病的生理病理标志物，这可能是由于高血糖水平所致。然而，从未研究过桑叶对肝糖原颗粒结构脆性的影响。研究证实，桑叶乙醇提取物 (MLE) 可改善糖尿病大鼠的肠道微生物群失调并增强肝糖原脆性。这些发现有助于在进一步研究的帮助下发现新的治疗靶点。虽然一些细菌属与糖尿病的发生有关，但特定的细菌群是否可以通过调节血糖水平或其他未知途径影响肝糖原结构目前尚不清楚，值得进一步研究。

原文：Liu ZZ, Liu QH, Liu Z, et al. Ethanol extract of mulberry leaves partially restores the composition of intestinal microbiota and strengthens liver glycogen fragility in type 2 diabetic rats. BMC Complement Med Ther. 2021;21(1):172. Published 2021 Jun 14. doi:10.1186/s12906-021-03342-x