天然植物是新型药物的丰富来源。在过去的三十年里，所有获准上市的小分子药物中，约有65%可以追溯到天然植物提取物或衍生物，或受其启发，如青蒿素和二甲双胍。小檗碱（BBR）是古老的中草药Coptis chinensis的主要活性成分。几千年来，这种草药一直被传统中医用于治疗糖尿病。BBR的降糖作用已在动物实验和人体临床试验中得到验证。然而目前，关于BBR抗糖尿病作用的详细机制，特别是它是否能促进胰岛素的分泌，仍然不甚明了，这限制了BBR的临床应用。

最近，研究人员报告了小檗碱（BBR）对刺激胰岛素分泌的作用。在高脂肪饮食诱导的高血糖小鼠中，小檗碱能显著增加胰岛素的分泌并降低血糖水平。然而，在全身性或胰岛β细胞特异性Kcnh6基因敲除诱发的高血糖小鼠中，BBR并没有发挥有益的作用。

进一步的研究表明，BBR直接结合KCNH6钾通道，显著加速通道关闭，并随后减少KCNH6电流。因此，阻断KCNH6电流会延长高葡萄糖依赖的细胞膜去极化，增加胰岛素分泌。

小檗碱增加了高葡萄糖依赖性胰岛素的分泌

最后，为了评估BBR对人类胰岛素分泌的影响，研究人员进行了一项随机、双盲、安慰剂对照、两期交叉、单剂量的1期临床试验（NCT03972215），包括15名健康男性，其接受160分钟高血糖钳夹实验。预先指定的主要结果是在高血糖钳制研究中，评估BBR和安慰剂治疗组血清胰岛素和C-肽水平的差异。

结果显示，与安慰剂治疗相比，BBR在高血糖状态下能明显促进胰岛素的分泌，而不影响人体的基础胰岛素分泌。所有受试者对BBR的耐受性都很好，在14天的随访中，研究人员没有发现任何副作用。

因此，在这项研究中，研究人员发现BBR是一种针对KCNH6通道的葡萄糖依赖性胰岛素分泌剂，用于治疗糖尿病而不引起低血糖症。

 

原始出处：

Miao-Miao Zhao et al. Berberine is an insulin secretagogue targeting the KCNH6 potassium channel. Nature Communications (2021).