迄今为止，溶栓等血运重建是治疗急性心肌梗死患者缺血性心肌病的有效方法。然而，再灌注仍会对心肌造成其他损伤，这大大降低了再灌注治疗的优势。因此，心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是当前亟待关注的临床问题。在过去的三十年中，减少 MIRI 的方法一直在开发中，并已用于临床治疗。治疗方法主要包括非药物干预（缺血预处理）和药物治疗。目前有几种药物在MIRI动物模型中有效，但临床应用并不理想，可能与MIRI病理机制复杂有关。

中医药具有整体治疗理念，具有多靶点、多环节、多途径的优势。在中医领域，MIRI的病因涉及气虚、血瘀、痰多。临床治疗多以中药及复方制剂为主，具有益气养阴、暖心、活血化瘀、祛痰等功效。近年来，许多研究表明，从中药中提取的皂苷具有很大的抗MIRI的影响在体内和体外; 它们的机制多种多样，主要涉及调节能量代谢和钙稳态，抑制氧化应激和炎症。皂苷主要包括四环三萜皂苷和五环三萜皂苷。在四环三萜类皂苷中，达玛烷型皂苷的研究较为深入，而五环三萜类皂苷中，齐墩果烷型皂苷的分布和研究最为广泛。由于其结构特异性，每种皂苷也有其独特的 MIRI 保护机制。此文讨论了 MIRI 的经典机制和一些新兴的调控机制。基于皂苷具有显着的抗MIRI作用，对具有心脏保护作用的皂苷进行了分类总结。

皂苷的作用靶点和抗 MIRI 机制多种多样，主要包括抑制氧化应激、钙超载、炎症和线粒体功能障碍。总之，皂苷具有很强的抗氧化作用，有助于恢复线粒体功能和细胞内钙稳态，减少炎症因子的产生，抑制心肌细胞凋亡，从而发挥心脏保护功能。最近的研究揭示了细胞焦亡和铁死亡在MIRI发病机制中的重要作用。但皂苷对细胞焦亡和铁死亡的影响尚无相关研究。因此，需要进一步研究皂苷对这些新的MIRI机制的调节作用，以完整阐明皂苷对MIRI的保护机制。

从结构上看，具有较强生物活性的皂苷主要是齐墩果酸皂苷和达玛烷型皂苷。研究表明齐墩果酸皂苷对钙稳态具有显着的调节作用，而达玛烷型皂苷对能量代谢的调节作用更为显着。此外，人参皂甙是在达玛烷型皂甙更活跃，而龙牙皂苷在齐墩果酸皂苷中活性更高，这进一步证明中药的独特性是由其关键活性成分的结构决定的。MIRI的发生是一个多因素相互作用、极其复杂的过程；因此，多靶点治疗将是未来药物开发的方向。中药皂苷可同时作用于多种途径，有效降低MIRI。因此，皂苷为开发高效、低毒的抗MIRI药物提供了广阔的应用前景。

目前，皂苷的研究还处于新结构皂苷发现和数据积累的初级阶段。国内外对皂苷抗MIRI构效关系的研究尚处于起步阶段。虽然皂苷的不同生物学活性和作用机制已在分子水平上逐渐阐明，但其临床应用和皂苷治疗 MIRI 的研究还很有限。因此，对皂苷抗MIRI机制的系统总结可能为深入研究皂苷的抗MIRI作用和构效关系奠定基础，从而有助于开发具有新机制或新的抗MIRI药物目标。对皂苷对 MIRI 的构效关系的详细研究将有助于鉴定中药皂苷的活性成分或单体。这最终将有助于通过化学修饰和人工合成开发活性更高、不良反应更少的药物。因此，皂苷的研究将成为抗MIRI药物开发的重要研究方向。

原文：Wang R, Wang M, Zhou J, et al. Saponins in Chinese Herbal Medicine Exerts Protection in Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury: Possible Mechanism and Target Analysis. Front Pharmacol. 2021;11:570867. Published 2021 Jan 14. doi:10.3389/fphar.2020.570867