TTI-621(SIRPα-IgG1 Fc) 是一种独特的SIRPαFc诱饵受体，可靶向结合CD47并阻断其活性。静脉内注射TTI-621已被证明对复发性或难治性血液系统恶性肿瘤具有活性。

一项在美国的5个学术医疗和研究中心开展的多中心的、开放标签的1期研究评估了TTI-621在经皮可治疗的复发性或难治性蕈样真菌病（一种T细胞起源的恶性肿瘤）、Sézary综合征或实体瘤患者中的安全性和活性。本文报告了在蕈样真菌病和Sézary综合征患者中的临床和转化结果。

TTI-621的结构示意图

招募了年满18岁的、可注射的、组织学或细胞学证实的复发性或难治性皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 或实体瘤患者。在剂量递增阶段，以连续剂量递增方式进行病灶内注射TTI-621（单次注射1 mg、3 mg或10 mg，或10 mg*3次/周*1-2周）；在扩展阶段，以最大耐受剂量诱导治疗2周（如允许可继续治疗）。主要终点是不良事件的发生率和严重程度。

2017年1月30日至2020年3月31日期间，共筛查了66位患者，其中35位蕈样真菌病或Sézary 综合征患者被招募入组，接受了瘤内注射TTI-621（递增剂量队列：n=13；扩展组，n=22）。无剂量限制性毒性发生；最大耐受剂量未达到。在剂量扩展队列，使用了最大程度评估的方案（10 mg，3次/周，持续 2 周）。

TTI-621介导的CD47抗肿瘤活性的作用机制

25位（71%）患者发生了治疗相关的不良事件；最常见的（≥10%的患者）不良事件有发冷（29%）、注射部位疼痛（26%）和疲劳（23%）。无≥3级或重度治疗相关不良事件。无治疗相关死亡事件。

快速缓解（中位 45 天，IQR 17-66）与疾病阶段或注射频率无关。29位可评估患者中有26位 (90%) 的指数病变严重程度综合评估 (CAILS) 评分有所降低；10位(34%)患者的CAILS评分下降≥50%（CAILS缓解）。CAILS评分在10位配对评估的患者中有8位(80%) 的相邻非注射病灶和另外一位患者的远端非注射病灶中也表现出CAILS评分降低。

综上，对于复发性或难治性蕈样真菌病或Sézary 综合征患者，瘤内注射TTI-621的耐受性良好，而且在邻近或远端非注射病灶中都检测到抗肿瘤活性，提示TTI-621具有全身性和局部性远隔效应，并具有作为这些病症的免疫疗法的潜力。

原始出处：

Christiane Querfeld, et al. Intralesional TTI-621, a novel biologic targeting the innate immune checkpoint CD47, in patients with relapsed or refractory mycosis fungoides or Sézary syndrome: a multicentre, phase 1 study. The Lancet Haematology. October 07, 2021. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(21)00271-4