肺动脉高压 (PAH) 是一种严重且具有破坏性的疾病，其特征是远端肺动脉的进行性结构和功能重塑，导致进行性右心衰竭、功能下降，并最终导致死亡。 PAH 管理的最新治疗进展强调需要开发新的工具在基线和随访期间进行风险分层。 因此，人们越来越关注使用生物标志物来描述疾病的严重程度和预后，以及监测 PAH 的进程及其对治疗的反应。

越来越多的数据表明氧化应激和代谢功能障碍是 PAH 发生和发展的主要因素。尽管嘌呤化合物代谢的终产物血清尿酸 (UA) 水平与多种心血管疾病相关，包括 PAH，但关于 UA 是否调节疾病进展的致病机制仍存在争议这些疾病中。在当前治疗管理时代之前，UA 水平升高长期以来一直被认为是特发性 PAH (iPAH) 的不良预后标志。最近，循环 UA 水平已被证明是其他形式 PAH 的预后因素，例如PAH 与结缔组织病有关。此外，多年来积累了支持 UA 在 PAH 病理生理学中直接致病作用的证据。最近的代谢组学分析确定黄嘌呤是 UA 的直接前体，是 PAH 的预后因素，与肾功能和利尿剂的使用无关。然而，UA是否直接作用于肺动脉平滑肌细胞（PA-SMCs）以促进肺血管重塑尚不清楚。

该研究的研究目的是在法国肺动脉高压网络中分析 UA 在基线和随访期间对 iPAH、遗传性 PAH 或厌食症相关 PAH 患者的预后影响，并确定 UA 及其电压驱动的尿酸盐是否 转运蛋白 1 (URATv1) 有助于 PAH 中的肺血管重塑。

研究结果:

在2006年1月1日至2016年3月30日期间，该研究确定了 330 名在法国登记处登记的 iPAH（n=238）、遗传性 PAH（n=38）或厌食素诱导的 PAH（n=54）事件患者 UA 的基线测量和基线评估，包括右心导管插入术、6MWD 和 WHO/NYHA 功能等级。 在基线时，男性患者的中位 UA 水平为 8.2 mg·dL-1，女性患者为 7.3 mg·dL-1。 163 名患者在诊断后 1 年内对 PAH 进行了重新评估，并进行了血清 UA 测量。 基线和第一次重新评估之间的中位时间为 4.4 个月。 第一次随访时，男性病人的中位 UA 水平为 8.3 mg·dL-1，女性为 6.8 mg·dL-1。

两种严重肺动脉高压动物模型中局部 UA 的产生和分泌增加

尽管PAH经常与高尿酸血症相关，但尚不清楚血清UA水平是否在基线和随访期间的现代管理时代是否始终对危险分层有用，以及UA是否有助于肺血管重塑的进展。 在本研究中，数据表明，PAH患者的高血清UA水平与PAH治疗开始后首次随访时的显着不良预后相关，但与基线时无关。 同时还获得了支持UA可能代表PH严重程度的生物标志这一观点的其他证据，UA的代谢在PAH患者的重塑肺血管中受到干扰。  

文章出处：

Savale L. Serum and pulmonary uric acid in pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2021 Aug 5;58(2):2000332. doi: 10.1183/13993003.00332-2020. PMID: 33446602.