嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）的诞生是人类与肿瘤的斗争中具有里程碑意义的事件。从首个人工改造TCR嵌合T细胞的出现并验证其有特异性抗原识别活性，到嵌合入特异性抗体单链可变区（scFv）片段和共刺激分子区域的CAR-T细胞成为主流，再到CAR-T细胞被临床公认为一种安全、有效、持续杀伤肿瘤细胞的免疫细胞疗法，其过程复杂又艰辛。

越来越多有关CAR-T的关键试验已经确定了常见的毒性，但在检测心血管和肺部不良事件（CPAEs）方面可能数据仍不足。为了调查与商业CD19导向的CAR-T疗法相关的CPAEs，来自以色列Chaim Sheba医疗中心Leviev心脏中心的专家开展了相关研究，结果发表在JACC杂志上。

在这项回顾性的药物警戒研究中，作者使用食品和药物管理局的不良事件报告系统来确定与axicabtagen-ciloleucel（简称AC）和tisagenlecleucel（简称TG）有关的CPAEs。作者通过报告几率（ROR）和信息成分95%可信区间的下限（IC025>0被认为是显著的）评估了不相称的报告。有意义的关联被进一步调整为年龄和性别（adj.ROR）。

最终确定了2657名患者的CAR-T报告，包括546例CPAEs（20.5%）。在68.3%的报告中，CPAEs与细胞因子释放综合征相重叠（546例中的373例）。与完整的数据库相比，CAR-T与过度报告心动过速（n = 74 [2.8%], adj.ROR = 2.78 [95% CI: 2.21-3.51]）、心肌病（n = 69 [2. 6%]， adj.ROR = 3.51 [2.42-5.09]），胸膜疾病（n = 46 [1.7%]， adj.ROR = 3.91 [2.92-5.23]）和心包疾病（n = 11 [0.4%]， adj.ROR = 2.26 [1.25-4.09]，所有IC025 >0）的风险增加有关。

所有CAT-T疗法、AC疗法、TG疗法的不良心肺事件汇总

同时，静脉血栓栓塞事件（VTEs）仅与AC治疗有关（n = 28 [1.6%], adj.ROR = 1.80 [1.24-2.62], IC025>0）。心房颤动（n = 55）是主要的快速性心律失常，其次是室性心律失常（n = 14）。在经过年龄和性别调整的模型中，AC治疗后，心动过速和VTE的报道比TG更多（adj.ROR=1.82[1.04-3.18]和adj.ROR=2.86[1.18-6.93]，分别）。最后，CPAEs的死亡率为30.9%。

综上，该研究发现CAR-T与包括心动过速、心肌病、心包和胸膜病变以及VTEs等在内的心肺不良事件相关。

 

参考文献：

Adverse Cardiovascular and Pulmonary Events Associated With Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy. J Am Coll Cardiol. 2021 Nov, 78 (18) 1800–1813