总所周知，朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (LCH) 是一种罕见的肿瘤性炎症性疾病，由浸润相关组织的 CD1a 阳性细胞中丝裂原活化激酶 (MAPK) 通路中的激活突变驱动。 成人肺 LCH (PLCH) 几乎只发生在现吸烟者或戒烟者中，发病高峰在 20 至 40 岁之间。PLCH 的预后在个体患者中变化很大且难以预测，从自发消退，尤其是戒烟后，到慢性呼吸衰竭 (CRF) 和肺动脉高压 (PH)，最终导致肺移植或死亡。 在一项小型多中心回顾性研究中，大约一半的患者在诊断后 5 年内肺功能更差。 我们之前对 PLCH 的 2 年自然史进行了一项前瞻性研究，并确定了诊断后早期肺功能恶化的患者亚组。

相比之下，PLCH 的长期结果在很大程度上仍然未知。 两项较早的回顾性研究报告了 PLCH 患者的高死亡率，这与我们的临床经验形成鲜明对比。 鉴于与回顾性设计相关的潜在选择偏倚，应谨慎解释这些研究的结果。 此外，虽然 PLCH 患者可能出现 CRF 和 PH，但尚未评估这些并发症在疾病过程中的发生率。 同样，孤立的 PLCH 患者是否以及在多大程度上继发发展影响其结果的肺外 LCH 定位尚未得到研究。 最后，PLCH 患者恶性肿瘤的发生率，尤其是肺癌，值得进一步评估。

在本研究中，我们利用我们基于注册的前瞻性大型队列来解决这些问题，主要目标是确定这些患者（通常都很年轻）的存活率，并确定与死亡率相关的诊断因素。

研究方法：

为了解决这个问题，所有在 2004 年至 2018 年期间转诊至法国国家组织细胞增生症国家参考中心的新诊断 PLCH 患者均符合纳入标准。主要结局是生存，其定义为从纳入到肺移植或任何原因死亡的时间。次要结果包括慢性呼吸衰竭 (CRF)、肺动脉高压 (PH)、恶性疾病和最初孤立性 PLCH 肺外受累的累积发生率。使用 Kaplan-Meier 方法估计存活率。

研究设计：

所有在 2004 年 1 月-2018 年 4 月 15 日期间转诊的成年期（即 18 岁或以上）新诊断的 PLCH 患者均符合纳入研究的条件。 该研究于 2018 年 10 月 31 日结束。209 名患者符合纳入标准。 3名患者在复查病历后被排除，其中呼吸性细支气管炎合并间质性肺病作为最终诊断。

研究结果：

对206 名患者（平均年龄：39±13 岁，60% 女性，95% 目前吸烟者）进行了前瞻性随访，中位持续时间为 5.1 年（四分位距 [IQR]，3.2 至 7.6）。12 名 (6%) 患者死亡。

10 年的估计生存率为 93%（95% 置信区间 [CI]，89-97）。CRF 和/或 PH 的累积发生率在 5 年和 10 年均低于 5%，这些患者中有 58% 死亡。

在 23 名患者中观察到 27 种恶性肿瘤。与年龄和性别匹配的法国人群相比，肺癌的估计标准化发病率为 17.0（95% CI，7.45-38.7）。157 名孤立性 PLCH 患者中有 8 名 (5.1%) 出现肺外受累。

研究启示：

PLCH 的长期预后明显优于先前报道的。确诊后必须密切监测患者，以便及早发现严重并发症。

参考文献：

Benattia A, Bugnet E, Walter-Petrich A, de Margerie-Mellon C, Meignin V, Seguin-Givelet A, Lorillon G, Chevret S, Tazi A. Long-term Outcomes of Adult Pulmonary Langerhans Cell Histiocytosis: A Prospective Cohort. Eur Respir J. 2021 Oct 21:2101017. doi: 10.1183/13993003.01017-2021. Epub ahead of print. PMID: 34675043.