据估计，约三分之一的人类非传染性慢性疾病与产前决定因素有关，心血管疾病——当今世界最大的“杀手”之一，也不例外。慢性胎儿缺氧是最常见的次优妊娠条件之一，而缺氧妊娠可增加成年后代的心血管风险，这一思路引起了对低氧妊娠的介入研究。

报告称，母亲使用抗氧化剂治疗如维生素C，可以防止胎儿心脏和血管中的氧化应激，增强NO信号，从而保护后代免受心血管功能障碍风险。然而，在这些研究中，只有高剂量的维生素C被证明是有效的。但是，过量的维生素C会增加肾结石的形成，且会增加低出生体重婴儿的比率。

因此，有研究者称褪黑素可能是在发育过程中保护胎儿心脏和血管免受氧化应激和NO信号受损的主要候选药物。因为褪黑素是一种小的两亲性吲哚胺，在低剂量和安全剂量下表现出低毒性和高效性。所以，本研究采用了一种综合的方法，通过将心血管功能研究与细胞和分子水平的研究相结合，利用缺氧妊娠啮齿动物模型，研究了母亲使用褪黑激素治疗是否可以防止后代程序性心血管功能障碍。

这项研究得到了剑桥大学动物福利和伦理审查委员会的批准。所有程序都是根据英国动物(科学程序)1986法案执行的。将Wistar大鼠分为常氧（N）组和缺氧（M）组，在母体饮用水中进行褪黑素（M 5μg/ml/天）处理。缺氧褪黑素治疗从妊娠第15天至第20天开始（妊娠期约为22天）。

数据显示，在大鼠怀孕的最后一个季度，晚发性缺氧显著促进了胎儿的生长受限。有证据表明胎儿主动脉壁增厚，心脏eNOS蛋白表达下降，成年期周围血管中伴随收缩物对神经源性和局部激动剂过度反应，产生了产后追赶性生长加速和扩张型心肌病。

胎儿和成年后代心血管重塑

母亲用褪黑素治疗，剂量稍低于推荐的剂量，可防止缺氧妊娠对胎儿和成年后代心血管系统的不利影响，但不影响胎儿或产后生长的改变。

总之，本研究表明，母体低剂量褪黑素治疗对缺氧妊娠后代心血管结构和功能的程序性不良影响具有显著的保护作用。数据支持母体褪黑素治疗是一种可行的治疗方法，可保护后代免受复杂妊娠期间慢性胎儿缺氧引起的心血管疾病的影响。

参考文献：Hansell, JA, Richter, HG, Camm, EJ, et al. Maternal melatonin: Effective intervention against developmental programming of cardiovascular dysfunction in adult offspring of complicated pregnancy. J Pineal Res. 2021; 00:e12766. https://doi.org/10.1111/jpi.12766