高危 (HR) 人乳头瘤病毒 (HPV) 是宫颈癌的主要致病因素，全世界有5-30%的普通人群是宫颈HPV阳性，宫颈癌阳性患者中高达99.7%的患者是上皮内瘤变 (CIN) 。由于大多数感染病例是一过性的，60%的HPV感染在1年内自发消退，90%在2年内自行消退，很少有持续感染病例并最终发展成癌症。对于已经感染HPV或错过推荐接种年龄的女性，预防性疫苗接种是无效的。目前对可见 HPV 感染所致病变的常规治疗包括环电外科切除术 (LEEP)、冷刀锥切术和手术切除术。外源性组织温度升高已被用作放射疗法的伴随疗法用于治疗宫颈肿瘤，并已被证明可以改善患者的预后。之前的随机试验表明，与安慰剂治疗相比，44ºC局部热疗在治疗HPV感染的足底疣方面取得了更高的治愈率。因此，本项研究评估 44ºC高温对高危HPV清除的效果。

       研究人员在美国4个医疗中心进行了一项随机对照试验，招募了阳性高危 HPV 和正常或不显着的细胞学发现（意义不明的阴性/非典型鳞状细胞/低度鳞状上皮内病变）的患者。参与者被随机1:1接受 44ºC 或 37ºC 的热疗，每次治疗 30 分钟。两组患者均每天接受一次治疗，连续3天，10天后再加2次治疗。主要观察结果是治疗后3个月HPV的清除率。

       治疗3个月后，44ºC热疗组27名患者中的23名和37ºC治疗组26名患者中的13名分别清除了HPV。两组之间的 HPV 清除率存在统计学显着差异（85.19% vs 50%，P= .014）。在44ºC热疗治疗组失败的4名患者中，有2名在治疗前后具有相同的HPV类型（分别为 HPV51和HPV16）。而在治疗后，两人都保留了单一的 HPV 基因型（HPV53和HPV16）。考虑到 HPV16 在宫颈转化中的主导地位，研究人员强烈建议对HPV16保持阳性的 2 名患者进行活检。10人有原位癌，13 人为 CIN 2 级。在对照组的13名无反应者中，有10名患者仍保持与治疗前相同类型的HPV阳性。

        本项研究结果证实：44ºC局部热疗可以安全且显着地有助于清除宫颈高危患者的HPV感染，缩短患病患者的治疗构成，有利于预防疾病的进展，并有助于减轻患者对将病毒传播给他人的担忧。

原始出处：

Yang Yang. Et al. Local Hyperthermia at 44°C Is Effective in Clearing Cervical High-Risk Human Papillomaviruses: A Proof-of-Concept, Randomized Controlled Clinical Trial.Clinical Infectious Diseases.2021.