非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是一种慢性肝脏疾病，可进展为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，导致肝硬化风险增加和需要肝移植。

肝损伤进展过程

EDP-305 是一种口服法尼酯 X 受体 (FXR) 激动剂，正在被开发用于治疗非酒精性脂肪性肝炎 。本研究是一项随机、双盲、安慰剂为对照的2期临床试验，旨在评估 EDP-305 治疗非酒精性脂肪性肝炎患者的疗效、安全性和耐受性。

招募了既往经活检或表型（高体重指数、确诊糖尿病[2型糖尿病或糖尿病前期]、丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高伴肝脂肪>8%）确诊的非肝硬化的纤维化的非酒精性脂肪性肝炎患者，随机分至两组，接受 EDP-305 1 mg、2.5 mg 或安慰剂，连续服药 12 周。主要终点是 12 周时 ALT 与基线相比的平均变化，关键的次要终点是肝脂肪量的变化。

三组患者转氨酶的变化

从2018年1月至2019年7月，共有 134 位患者被随机分组，132 位患者被纳入评估分析。在 12 周时，安慰剂组患者的 ALT 较基线平均降低了-15.4 U/L，相比之下服用 2.5 mg 和 1 mg EDP-305 的患者的 ALT 分别降低了-27.9 U/Lp=0.049）和 -21.7U/L（p=0.304）。2.5 mg EDP-305 组患者的绝对肝脏脂肪量减少了 -7.1% (p=0.0009)，而 EDP-305 1 mg 组的降低了 -3.3%，安慰剂组的降低了 -2.4%。

最常见（≥5%）的不良事件有瘙痒、恶心、呕吐、腹泻、头痛和头晕。2.5 mg、1 mg 和安慰剂组分别有 50.9%、9.1% 和 4.2% 的患者出现瘙痒，2.5 mg 组和 1 mg 组分别有 20.8% 和 1.8% 的患者停药。

总而言之，该研究结果显示，EDP-305 可显著降低非酒精性脂肪性肝炎患者的丙氨酸氨基转移酶水平，支持继续在非酒精性脂肪性肝炎患者中开发 EDP-305的应用。

原始出处：

Ratziu Vlad,Rinella Mary E,Neuschwander-Tetri Brent A et al. EDP-305 in patients with NASH: A phase II double-blind placebo-controlled dose-ranging study.[J] .J Hepatol, 2021, https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.10.018