达普司他（Daprodustat）是一种口服的缺氧诱导因子脯氨酰基羟化酶抑制剂（HIF-PHI），已获批用于治疗由慢性肾脏病（CKD）引起的肾性贫血。但迄今为止，在未接受透析的慢性肾病 (CKD) 患者中，达普司他与常规促红细胞生成素α 相比的有效性和安全性尚不清楚。

这是一项随机、开放标签、对心血管结局进行盲审的3期临床试验，对比了达普司他和阿法达贝泊 (Darbepoetin alfa) 治疗未接受透析的CKD患者贫血的疗效。主要终点是血红蛋白水平从基线到第28周到第52周的平均变化和首次重大心血管不良事件（MACE：全因死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的复合结局）的发生。

两组血红蛋白水平的变化

总体上，共3872位患者被随机分成了两组，接受达普司他或阿法达贝泊治疗。两治疗组的平均（±SD）基线血红蛋白水平相近。达普司他组和阿法达贝泊组血红蛋白水平从基线到第28周到第52周的平均(±SE)变化分别为0.74±0.02 g/分升 vs 0.66±0.02 g/分升（差 0.08/分升，95% CI 0.03-0.13），该结果符合预先设定的非劣效界限（-0.75 g/分升）。

两组MACE事件的累积发生率

中位随访了1.9年，达普司他组1937位患者中有378位（19.5%）发生了首次MACE事件，而阿法达贝泊组1935位患者中有371位（19.2%；风险比 1.03，95% CI 0.89-1.19），该结果符合预定的非劣效界限（1.25）。两组患者发生不良事件的百分比相似。

简而言之，在没有进行透析治疗的合并贫血的慢性肾病患者中，就血红蛋白水平的变化和心血管结局而言，达普司他的效果不劣于阿法达贝泊。

原始出处：

Singh Ajay K,Carroll Kevin,McMurray John J V et al. Daprodustat for the Treatment of Anemia in Patients Not Undergoing Dialysis.[J] .N Engl J Med, November 5, 2021. DOI: 10.1056/NEJMoa2113380