自从1997年批准非那雄胺治疗男性雄激素性脱发以来，其不良反应一直是许多争议的焦点。尽管非那雄胺的旧版说明书中包括性不良事件，但越来越多的证据，如病例报告和小型调查，促使2012年在药物专著的上市后其说明书增加了不良反应“在停止治疗后继续存在的性功能障碍，包括勃起功能障碍、性欲障碍、射精障碍和性高潮障碍”。尽管尚未确定确切的因果关系，但说明书的变化立即引起了媒体的关注。此后不久，许多药物警戒数据库发现非那雄胺的不良事件报告有所增加，包括自杀和精神健康问题等有争议的不良事件。这些随后关于自杀和心理不良事件的报告，加上广为人知的性不良事件，导致了“非那雄胺后综合征”一词的诞生。

     探索药物潜在遗漏不良事件的一种方法是通过有效的药物警戒方法分析不良药物事件数据库。不相称性分析是一种基于有效病例/非病例方法的新的有效药物警戒方法，在过去的十年里在药物安全文献中得到了普及。

      在这一期的“美国医学会皮肤病杂志”上，Nguyen和他的同事使用所描述的不成比例分析方法评估了非那雄胺的自杀或心理不良事件。利用世界卫生组织个体病例安全报告的国际数据库VigiBase，Nguyen和他的同事在使用非那雄胺的人中发现了一个显著的自杀比例失调的异常，这种异常信号是由自杀意念以及包括抑郁和焦虑在内的心理不良事件的报告驱动的。没有发现自杀未遂或自杀完成的异常信号。

      在使用非那雄胺的情况下，假设非那雄胺抑制5α还原酶会导致神经类固醇别孕酮水平降低，而别孕酮具有抗抑郁和缓解焦虑的作用。其次，治疗适应症、年龄、既往和同时服药以及合并症等因素造成的混淆可能会影响结果的有效性。为了检验他们的发现的有效性，并调查他们的发现所隐含的不同假设，有研究者进行了一系列的敏感性分析。他们根据适应症(脱发与良性前列腺肥大)和年龄(<45岁的年轻患者通常使用非那雄胺治疗脱发，而≥45岁的老年患者通常使用非那雄胺治疗良性前列腺肥大)的分层分析证实，自杀信号的增加只出现在年轻的脱发患者中。再加上对米诺地尔进行的敏感性分析中缺乏自杀信号，这表明在年轻患者和脱发患者中观察到的信号可能是由于年轻(即<45岁)脱发人群特有的非那雄胺的特性所致。然而，其他混杂因素，如既往或伴随用药、脱发的严重程度和合并症可能仍在起作用。第三，也是最重要的一点，在这些不良事件数据库中，报告偏差同样会发生。特别是，这些数据库中的报告的质量和数量可能会受到报道行为的影响，如患者不满或卷入诉讼而提交的虚假报告，或受大众媒体影响的刺激性报道。

     达司他胺是一种作用机制类似于非那雄胺的药物，但没有引起人群那么多的关注，没有观察到自杀信号，这表明非那雄胺可能存在一些独特的东西，可能导致了观察到的自杀信号，但它也暗示了非那雄胺特有的潜在报告偏向。考虑到第一项表明自杀与非那雄胺有关的临床研究的发表，非那雄胺后综合症基金会的成立，以及谷歌趋势显示“后非那雄胺”搜索量增加的开始都发生在2012年，他们的最终分层分析显示2012年后有明显的信号，但在2012年前都没有支持可能存在报告偏差或刺激报告来解释观察到的非那雄胺自杀信号。

     从这种药物警戒研究中不能得出明确的因果推论，但Nguyen及其同事确定为非那雄胺的自杀和心理不良事件的信号不应该被误认为两者之间存在因果关系，这是由于所描述的固有偏见导致。但是，人们也不应该否认非那雄胺的某些特征可能会促使或加剧患有脱发的年轻人群所特有的心理疾病。

     作为医生，我们的主要职责是不伤害，应及时了解这些潜在信号，因此，在每次开具非那雄胺处方之前，对患者进行全面评估和详细的个性化风险收益评估。重要的是，在以病人为中心的治疗和共同决策的时代，适当地教育病人关于非那雄胺的已知和未知的知识是至关重要的，这样病人就他们的治疗做出最好和最明智的决定。

文献来源： Ho RS,Ongoing Concerns Regarding Finasteride for the Treatment of Male-Pattern Androgenetic Alopecia.JAMA Dermatol 2021 01 01;157(1)