近日，Incyte公司在Journal for ImmunoTherapy of Cancer上报告了口服小分子PD-L1抑制剂INCB086550的I期（NCT03762447）临床数据。据了解，这是首个口服小分子PD-(L)1人体试验数据。

此项开放标签研究纳入的是晚期实体瘤成年患者（≥18 岁），这些患者接受标准疗法后发生疾病进展或对标准疗法不耐受、不适用。试验首先采用的是改良的3+3剂量递增方案，之后为剂量扩展方案。主要终点包括：INCB086550的安全性和耐受性，确定药理活性剂量和/或MTD（最大耐受剂量）以及RP2D（II期临床研究推荐剂量）。次要终点包括PK、药效学，以及由研究者确定的ORR和DCR（CR、PR或SD≥12周）。

截至2021年4月9日，共有79例患者接受了INCB086550治疗。其中57.0%为女性，62.0%接受过≥2线的既往治疗，16%接受过IO（肿瘤免疫）治疗。 

结果显示，68例疗效可评估患者的ORR为11.8%（95%CI，5.2%–21.9%；CR，1.5%；PR，10.3%），DCR为19.1%（95%CI，10.6%–30.5%）。

以下为不同瘤种出现客观缓解具体情况。在剂量≥400mg BID时，8例患者出现客观缓解。其中400mg BID中，5例未接受IO治疗的MSI-H肿瘤患者中有3例出现客观缓解。

在安全性方面，46例(58.2%) 患者出现与治疗相关的TEAE（治疗中出现的不良事件）；10例 (12.7%) 出现≥3级治疗相关TEAE。10例 (12.7%) 患者出现周围神经病变TEAE，均≤3级，分别有21例（26.6%），5例（6.3%）和13例（16.5%）患者因TEAE而中断治疗、降低剂量、停药。5例(6.3%) 患者死于TEAE，均被认为与研究药物无关。

 

同时，2021.11.12，CDE承办了 贝达药业1类新药 BPI-371153胶囊的临床申请。BPI-371153胶囊为创新、口服的小分子 PD-L1抑制剂。

临床前数据显示，BPI-371153在刺激抗肿瘤免疫应答中具有良好的效用。在体外，BPI-371153释放了PD-L1对T细胞的免疫抑制作用，因此恢复了T细胞的活化。在体内，BPI-371153在转基因小鼠中显示出与德瓦鲁单抗（抗PD-L1抗体）相似的抗肿瘤活性（见下图）。目前正在对BPI-371153开展新药临床试验准备研究，并预计将于2021提交新药临床试验申请。

根据此前贝达药业申报港股申请书公开信息，BPI-371153是一种创新、口服的小分子PD-L1抑制剂，在临床前研究中可实现与抗PD-L1抗体相当的抗肿瘤免疫应答。贝达计划开发BPI-371153 用于治疗对抗PD-(L)1治疗有应答的多种癌症适应症。

PD-1/PD-L1单抗存在很多缺点，如生产成本高、口服生物利用度缺乏、组织滞留时间长和膜透性较差等，而小分子抑制剂可以避免这些问题，是业界关注的一个重要方向。