新诊断的多发性骨髓瘤 (MM) 的强化前期治疗，包括诱导治疗 (IT)、高剂量美法仑 (MEL200) 和自体造血干细胞移植 (ASCT)，随后进行巩固和/或维持治疗，主要限于患者65 岁。在新药时代，尚无针对 70 岁以下患者的前瞻性 III 期试验数据。

德语骨髓瘤多中心组 (GMMG)-MM5 是一项前瞻性、多中心 III 期试验，应用基于硼替佐米的 IT、前期 MEL200/ASCT 和来那度胺巩固以及对 18 至 70 岁患者的维持治疗，进行了一项分析，重点关注无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)、进展时间 (TTP)、非复发死亡率 (NRM)、反应率和与患者年龄相关的毒性。试验包括 601 名年龄在 18 至 70 岁之间的患者，分为三组进行本分析：≤60 岁（S1，n  = 353）、61-65 岁（S2，n  = 107）和 66- 70 年 (S3, n = 141）。治疗包括含硼替佐米的 IT、MEL200/ASCT、巩固和来那度胺维持。三个年龄组的患者对治疗的依从性相似。研究发表在期刊LEUKEMIA上。

GMMG-MM5 试验中的 IT 包括三个周期的硼替佐米/多柔比星/地塞米松（PAd，研究组 A1 + B1）或硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松（VCD，研究组 A2 + B2），然后是干细胞动员/收集。MEL200/ASCT 根据肾功能进行调整。MEL200/ASCT 后，进行两个周期的来那度胺巩固治疗（25 毫克，第 1-21 天，重复第 29 天）。

随后，应用两种不同的来那度胺维持治疗策略：来那度胺持续 2 年（LEN-2Y，研究组 A1 + A2）或仅在开始或之前未达到完全缓解 (CR) 的患者中持续来那度胺 2 年在维持治疗期间（LEN-CR，研究组 B1 + B2）。来那度胺维持治疗的起始剂量为 10 毫克/天。三个月后，如果耐受，来那度胺的剂量可增加至 15 毫克/天。

 

a、b随机分组的三个年龄组的无进展生存期和总生存期（PFS、OS）：≤60 岁（S1）、61-65 岁（S2）和 66-70 岁（S3），包括单变量 Cox比较单个年龄组的模型。c来自随机化的竞争事件进展性疾病（PD，原因 1）与非复发死亡率（NRM，原因 2）的累积发生率估计值，分别显示为年龄组 S1、S2 和 S3 的发病率和生存曲线。PFS，无进展生存期；OS，总生存期；TTP，进度时间；NRM，非复发死亡率；HR，风险比；95% CI，95% 置信区间。

与 S1 相比，S2 和 S3 在所有治疗阶段的总体毒性增加（任何不良事件/任何严重不良事件：S1：81.7/41.8% 与 S2：90.7/56.5% 与 S3：87.2/68.1%，p  = 0.05/<0.001)。关于无进展生存期（log-rank p  = 0.73）、总生存期（log-rank p  = 0.54）以及进展时间（Gray's p  = 0.83）和非复发死亡率（Gray's p = 0.25)，三个年龄组之间没有发现差异。

随机分组的无进展生存期和总生存期的亚组分析森林图

综上所述，目前的分析表明，如果被认为适合移植，则可以对 70 岁以下的患者应用包括 IT、MEL200/ASCT、巩固和维持治疗在内的强化治疗方法。这应该在临床常规和评估强烈治疗概念的进一步临床试验的设计中加以考虑。

 

原始出处：

Mai EK,Miah K,Bertsch U,et al.Publisher Correction: Bortezomib-based induction, high-dose melphalan and lenalidomide maintenance in myeloma up to 70 years of age.[J].Leukemia,1970,:.