沙库巴曲缬沙坦在减少急性心肌梗死患者首次心血管死亡时间或心力衰竭发生方面优于雷米普利的假设在PARADISE-MI中得到验证。使用临床终点委员会（CEC）预先指定的首次事件时间分析，这一主要复合结果的风险–沙库巴曲缬沙坦组的判定事件没有显著减少。

尽管这些探索性分析并未改变急性心肌梗死后使用的主要中性结果，使用CEC裁决和研究者报告减少复发性心力衰竭事件的一致发现，为临床转归为症状性心力衰竭后使用沙库巴曲缬沙坦替代ACEI提供了更多支持性信息。

来自哈佛大学Brigham女子医院的专家开展了一项PARADISE-MI研究：双盲、主动对照的随机临床试验，对5661名书面知情同意的急性心肌梗死患者（出现后0.5-7天内）进行了沙库巴曲缬沙坦和雷米普利的比较，患者的左室HF≤40%或暂时性肺充血。

在先前报告的CEC判定主要事件的首次时间分析中，2830名随机分配给沙库巴曲缬沙坦的患者中有338名（11.9%）发生首次事件，2831名随机分配给雷米普利的患者中有373名（13.2%）发生首次事件，两组风险没有差异（HR=0.90[95%CI，0.78–1.04]）。

与雷米普利相比，随机分配给沙库巴曲缬沙坦的患者报告心血管死亡、因心力衰竭住院或门诊心力衰竭的风险降低15%（HR=0.85，[95%CI，0.75-0.96]，至少发生一次心血管事件的风险降低21%（HR=0.79，[95%CI，0.65–0.97]）。同样，发生总事件的风险也降低21%（HR=0.79，[95%CI，0.67–0.93]）。

研究者报告的主要综合结果的Kaplan-Meier曲线。

在CEC确诊的心力衰竭事件（住院或门诊事件）后，沙库巴曲缬沙坦组199例中有17例（8.5%）使用开放标签沙库巴曲缬沙坦，雷米普利组234例中有16例（6.8%）使用开放标签沙库巴曲缬沙坦。

由此可见，在出现症状性心力衰竭的患者中，使用开放标签的沙库必利/缬沙坦（<10%）的患者很少，采用更广泛的总事件结果将是评估沙库巴曲缬沙坦相对于雷米普利对心力衰竭全部负担的影响的更合适的主要终点。

 

参考文献：

Impact of Sacubitril/Valsartan Versus Ramipril on Total Heart Failure Events in the PARADISE-MI Trial. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057429. Circulation. 2021;0