背景：维生素D通过其对矿物质稳态和骨骼代谢的影响，在肌肉骨骼健康中发挥着关键作用。维生素D缺乏症在老年人中很常见，原因是皮肤中胆钙化醇合成减少、肠道钙吸收减少、生活方式的改变使得紫外线照射减少。随着年龄的增长，骨折尤其是髋部骨折的风险急剧上升。考虑到髋部骨折后一年的估计死亡率约为30%。目前有越来越多的关于维生素D(±钙)预防骨折的系统评价/荟萃分析(SR/MA)相互矛盾结论的指南。本综述旨在评估补充维生素D对于降低成人骨折风险的水平，并探讨其SR/MA出现差异的原因。

方法：我们进行了≥18岁的成人随机对照试验的SR/MA，与安慰剂/对照组相比，评估了单独或联合补充维生素D和钙对髋关节和任何其他部位骨折风险的影响。

我们检索了4个数据库(2010-2020年)、Eistemonikos和纳入SR/MA的参考文献，并涵盖两个主要学会发表的关于维生素D指南的综述，分别是2009年的医学研究所和2011年的内分泌学会。我们使用了与维生素D、骨折、荟萃分析、系统综述和随机对照相关的网格词和关键词。我们审查了收录的SR/MA和关于该主题的叙述性评论的引用，并联系了该领域的专家。除了每个SR/MA的方法论外，我们还收集了研究人群、干预、比较对象和结果的信息。对于每个髋关节和任何骨折，我们使用I²构建了一个图表，显示从每个SR/MA、95%置信区间(CI)和异质性程度得出的效果大小估计。我们构建了矩阵来比较和对比SR/MA各自的结果，包括RCT和各自的数据，以及质量评级。使用以下公式计算了每个髋关节和任何骨折的校正覆盖面积‖(Cca)：Cca=(N-r)/[Rc-r]，其中N是所有SR/MA的矩阵中显示的包含出版物的总数(包括重复计数)，r是矩阵中至少包括一次的RCT的数量，以及c是SR/MA的数量。我们还收集了通过基线血清25(OH)D浓度(预先指定)进行亚组分析的数据，以及每个SR/MA中可用的其他亚组的数据。我们使用AMSTAR-2进行质量评估。我们使用矩阵和亚组分析比较结果并研究不一致的原因(Prospero注册：CRD42019129540)。

结果：与对照组相比，我们包括维生素D联合钙(Ca/D)的13个SR/mA和单独补充维生素D的19个SR/mA。Ca/D的10个SR/mA中只有2个为中等质量。CA/D降低了8/12SR/MAs的髋部骨折风险(相对危险度为0.61~0.84)，降低了7/11SR/MAs的任何骨折的风险(RR为0.74~0.95)。与对照组相比，单独评估社区居民或仅服用维生素D的SR/MA患者的风险没有降低。SR/MA之间结果不一致的原因是纳入了不同的试验，与搜索周期和纳入标准以及不同的方法(使用意向治疗、按方案或个别试验的完整病例分析)有关。单独补充维生素D对骨折风险没有保护作用。

表 与对照相比，纳入的维生素D及相关钙补充的系统评价/荟萃分析中的人群特征和干预措施。

图 与对照组相比，服用Ca/D补充剂的髋关节(A)和任何(B)骨折风险的效应大小估计和95%可信区间。使用AMSTAR-2工具进行质量评估：(A)：中等质量，(B)：低质量，(C)：极低质量。

结论：Ca/D可以降低髋关节和任何其他骨折的风险，这可能是由纳入的受试者不同导致的。后期如果能对可以充足随访的Ca/D患者进行个体数据荟萃分析，以及亚组分析，可能会发现补充维生素D产生有益反应的决定因素。

原文出处：

Chakhtoura M,  Bacha DS,  Gharios C,et al.Vitamin D Supplementation and Fractures in Adults: A Systematic Umbrella Review of Meta-Analyses of Controlled Trials.J Clin Endocrinol Metab 2021 Oct 23