贫血是慢性肾病(CKD)患者的常见并发症，促红细胞生成剂 (ESAs)是CKD贫血患者的常用疗法，可使患者血红蛋白水平正常化至13.0-14.0克/分升，但会导致患者心血管事件、静脉血栓栓塞和死亡风险增加。Daprodustat是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHIs)，通过触发机体适应缺氧，促进骨髓生成更多的红细胞，从而减少贫血。近日研究人员考察了在未接受透析的慢性肾脏病患者中，与传统的ESAs阿法达贝汀相比，Daprodustat的疗效和安全性。

在这项随机、公开、III期试验中，研究人员比较了Daprodustat与阿法达贝汀治疗未接受透析CKD患者贫血的疗效。研究的主要终点是从基线检查到第28-52周患者血红蛋白水平的平均变化，以及首次重大心血管不良事件（MACE；由任何原因引起的死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风）。

3872名患者参与研究，组间基线血红蛋白水平相似。从基线检查到第28-52周，Daprodustat组的血红蛋白水平平均变化为0.74g/分升，阿法达贝汀组为0.66g/分升（差异0.08 g/分升），达到预先设定的非劣性终点。在1.9年的中位随访期间，Daprodustat组1937名患者中有378名（19.5%）出现首次MACE，阿法达贝汀组1935名患者中有371名（19.2%，危险比1.03），符合预先规定的非劣效性范围。组间患者发生不良事件率相近。

组间血红蛋白水平变化

研究认为，在未接受透析的CKD贫血患者中，Daprodustat治疗在提高血红蛋白水平以及心血管安全性方面与促红细胞生成剂阿法达贝汀相当。

原始出处：

Ajay K. Singh et al. Daprodustat for the Treatment of Anemia in Patients Not Undergoing Dialysis. N Engl J Med，December 16，2021.