NAFLD 是代谢综合征的肝脏表现，其特征是与胰岛素抵抗相关的肝脏脂肪过度堆积。肝活检仍然是诊断和评估治疗反应的金标准，并且是可靠区分非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 和 NAFLD 的唯一方法。然而，该手术是侵入性的，有并发症的风险，例如出血、疼痛和感染。影像学成像已成为评估整个肝脏的肝脏脂肪含量和肝脏硬度的替代方法，特别是MRI质子密度脂肪分数 (MRI-PDFF) 和MR弹性成像 (MRE) 被认为是评估肝脏脂肪变性的最准确的非侵入性方法和纤维化（肝脏硬化程度）。生活方式的改变是目前 NAFLD 患者治疗的基石，减肥是主要焦点。因此，胰高血糖素样肽1受体激动剂可能是非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 患者的一种治疗选择。本项研究旨在探究使用非侵入性磁共振成像 (MRI) 方法研究司美鲁肽对 NAFLD 受试者肝脏硬度和肝脏脂肪的影响。

 

这项一项随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入的对象是接受磁共振弹性成像 (MRE) 测得的肝脏硬度为 2.50-4.63 kPa且 MRI 质子密度脂肪分数 (MRI-PDFF) 测得的肝脂肪变性≥10%的受试者。主要观察终点是由MRE评估的肝脏硬度从基线到第48周的变化。

 

研究结果显示67名受试者被随机分配至每天一次皮下注射0.4 mg 司美鲁肽 (n = 34) 或安慰剂 (n = 33)。在第48周时，司美鲁肽和安慰剂之间肝脏硬度相对于基线的变化没有显着差异（HR：0.96（95% CI  0.89，1.03；P=0.2798）；在第24周或第72周未观察到肝脏硬度的显着差异。使用司美鲁肽的患者肝脂肪变性减少的程度更大（HR：0.70 [0.59，0.84]，P= 0.0002），在第72周时使用司美鲁肽实现了≥30%的肝脏脂肪含量降低（P< 0.001)。使用司美鲁肽还观察到肝酶、体重和 HbA 1c降低。

 

本项研究证实NAFLD受试者肝脏硬度的变化在司美鲁肽和安慰剂之间没有显着差异。然而，与安慰剂相比，司美鲁肽显着减少了肝脏脂肪变性程度，这与肝酶和代谢参数的改善一起表明对疾病活动和代谢特征产生了积极影响。

 

原始出处：

Anne Flint. Et al. Randomised clinical trial: semaglutide versus placebo reduced liver steatosis but not liver stiffness in subjects with non-alcoholic fatty liver disease assessed by magnetic resonance imaging. Alimentary Pharmacology & Therapeutics.2021.