患有糖尿病的成年人心血管、癌症和全因死亡率较高。虽然二甲双胍和生活方式干预已被证明可以降低糖耐量受损的成人患2型糖尿病的风险，但关于这些干预是否能降低死亡率的随机临床试验数据有限。本研究旨在确定二甲双胍或改变生活方式是否可以降低全因死亡率和特定原因死亡率。

从1996年到1999年，3234名2型糖尿病高危成人被随机分配到强化生活方式干预组、二甲双胍组或安慰剂组。安慰剂和生活方式干预在2001年停止，并对每个人提供了改良的生活方式计划，但在最初随机分组的患者中继续进行二甲双胍研究。数据分别采用Cox风险回归模型和Fine-Gray模型估算全因死亡率和特定原因死亡率风险比(HRs)。

可以看到在平均21年(四分位数范围为20-21年)的时间里，453名参与者死亡。癌症是导致死亡的主要原因(n = 170)，其次是心血管疾病(n = 131)。与安慰剂相比，二甲双胍不影响所有全因(风险比0.99 [95% CI 0.79, 1.25])、癌症(风险比1.04 [95% CI 0.72, 1.52])或心血管疾病(风险比1.08 [95% CI 0.70, 1.66])的死亡率。

二甲双胍、生活方式和安慰剂组的 Kaplan-Meier 生存曲线

与安慰剂相比，与二甲双胍和生活方式相关的全因死亡率和特定原因死亡率的比率和风险

同样，生活方式的改变并不影响全因(风险比1.02 [95% CI 0.81, 1.28])、癌症(风险比1.07 [95% CI 0.74, 1.55])或心血管疾病(风险比1.18 [95% CI 0.77, 1.81])死亡率。对糖尿病状态和病程、BMI、累积血糖暴露和心血管风险进行调整后的分析得出的结果与全因死亡率相似。

总而言之，在2型糖尿病高危人群中，癌症是导致死亡的主要原因。虽然二甲双胍和改变生活方式可以预防糖尿病，但这两种策略都不能降低全因、癌症或心血管死亡率。

参考文献：Effect of Metformin and Lifestyle Interventions on Mortality in the Diabetes Prevention Program and Diabetes Prevention Program Outcomes Study Christine G. Lee, Brandy Heckman-Stoddard, Dana Dabelea, Kishore M. Gadde, et al. Diabetes Care Dec 2021, 44 (12) 2775-2782; DOI: 10.2337/dc21-1046