非小细胞肺癌,国内外治疗方案大比拼(2022.1版)
时间:2021-12-28 17:02:11 热度:37.1℃ 作者:网络
CSCO VS NCCN
根治性术后辅助靶向/免疫治疗
辅助靶向治疗
II期:EGFR敏感突变,术后奥希替尼(辅助化疗后)或埃克替尼(I级推荐)
IIIA-B期:EGFR敏感突变,术后奥希替尼(辅助化疗后)或埃克替尼(I级推荐);术后吉非替尼或厄洛替尼治疗(II级推荐)
辅助靶向治疗
奥希替尼:IB-IIIA期EGFR突变阳性(19del/L858R),既往接受过辅助化疗或不适合铂类化疗的患者。
辅助免疫治疗
阿替利珠单抗:PD-L1≥1%的IIB-IIIA期或高危IIA期,既往接受过辅助化疗的患者。
IV期EGFR突变阳性(19del/L858R)NSCLC
一线治疗
I 级推荐:吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼
II 级推荐:吉非替尼/厄洛替尼+化疗;厄洛替尼+贝伐珠单抗;阿美替尼;含铂双药化疗±贝伐珠单抗(非鳞癌,下同)
二线治疗(耐药后治疗)
寡进展或CNS进展:I级推荐,继续原EGFR-TKI治疗+局部治疗;II级推荐,再次活检明确耐药机制
广泛进展:I级推荐,再次活检,a.T790M+:奥希替尼/阿美替尼;b.T790M-/三代TKI治疗失败:含铂双药化疗±贝伐珠单抗;II级推荐,再次活检,T790M+:含铂双药化疗±贝伐珠单抗;伏美替尼
后线治疗
I级推荐:单药化疗
II级推荐:单药化疗+贝伐珠单抗;安罗替尼
一线治疗
一线全身治疗前发现EGFR突变:奥希替尼(首选);厄洛替尼;阿法替尼;吉非替尼;达克替尼;厄洛替尼+雷莫芦单抗;厄洛替尼+贝伐单抗
一线全身治疗期间发现EGFR突变:完成计划的化疗或中断,接着给与奥希替尼(首选)/厄洛替尼/阿法替尼/吉非替尼/达克替尼/(厄洛替尼+雷莫芦单抗)/(厄洛替尼+贝伐单抗)
二线治疗(无症状/有限转移灶)
一线奥希替尼:继续奥西替尼治疗;可对局限性病灶行根治性局部治疗。
一线非奥希替尼:奥希替尼(T790M+)或继续[厄洛替尼±(雷莫芦单抗/贝伐单抗)]/阿法替尼/吉非替尼/达克替尼(T790M-);可对局限性病灶行根治性局部治疗
后线治疗(多发转移灶)
首先视身体情况,可考虑初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC),如治疗后失败,继续进展,则考虑后续治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)
IV期EGFR少见突变阳性NSCLC
未单独列出
EGFR少见突变(S768I、L861Q、和/或G719X)
一线治疗
一线全身治疗前发现EGFR突变:阿法替尼或奥希替尼(首选);厄洛替尼;吉非替尼;达克替尼
一线全身治疗期间发现EGFR突变:完成计划的化疗或中断,接着给与阿法替尼或奥希替尼(首选);厄洛替尼;吉非替尼;达克替尼
二线治疗(无症状/有限转移灶)
一线奥希替尼:继续奥希替尼治疗;可对局限性病灶行根治性局部治疗。
一线非奥希替尼:奥希替尼(T790M+)或继续[厄洛替尼±(雷莫芦单抗/贝伐单抗)]/阿法替尼/吉非替尼/达克替尼;可对局限性病灶行根治性局部治疗
后线治疗(多发转移灶)
首先视身体情况,可考虑初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC),如治疗后失败,继续进展,则考虑后续治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)
IV期EGFR20号外显子插入突变NSCLC
一线治疗
见后文IV期无驱动基因NSCLC的一线治疗
后线治疗
I级推荐:后文IV期无驱动基因NSCLC的后线治疗
III级推荐:Amivantamab-vmjw(JNJ-6732)
一线治疗
首先视身体情况,可考虑初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)
二线治疗
一线治疗后进展:
Amivantamab-vmjw(JNJ-6732)
Mobocertinib(TAK-788)
后线治疗
治疗后失败,继续进展,则考虑后续治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)
IV期KRAS G12C突变NSCLC
一线治疗
见后文IV期无驱动基因NSCLC一线治疗
后线治疗
I/II级推荐:见后文IV期无驱动基因NSCLC后线治疗的I/II级推荐部分
III级推荐:Sotorasib(AMG510)
一线治疗
首先视身体情况,可考虑初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)
二线治疗
一线治疗后进展:
Sotorasib(AMG510)
后线治疗
治疗后失败,继续进展,则考虑后续治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)
IV期ALK融合NSCLC
一线治疗
I级推荐:阿来替尼(优选);克唑替尼;塞瑞替尼
II级推荐:含铂双药化疗±贝伐珠单抗(非鳞癌,下同)
III级推荐:布加替尼;劳拉替尼
二线治疗
寡进展/CNS进展:I级,继续原TKI+局部治疗;阿来替尼/塞瑞替尼(限一线克唑替尼);II级,恩沙替尼(限一线克唑替尼)
广泛进展:I级,阿来替尼/塞瑞替尼(一代失败);含铂双药化疗±贝伐珠单抗(一二代均失败);II级,恩沙替尼(一代失败);含铂双药化疗±贝伐珠单抗;再次活检;III级,布加替尼(一代失败);劳拉替尼(一二代均失败)
后线治疗
I级推荐:单药化疗
II级推荐:单药化疗+贝伐珠单抗
III级推荐:安罗替尼
一线治疗
一线全身治疗前发现ALK阳性:阿来替尼;布加替尼;劳拉替尼;塞瑞替尼;克唑替尼
一线全身治疗期间发现ALK阳性:完成计划的化疗或中断,接着给与阿来替尼/布加替尼/劳拉替尼(前3个均为首选)/塞瑞替尼/克唑替尼
二线治疗(无症状/有限转移灶)
一线克唑替尼:继续克唑替尼治疗;阿来替尼/布加替尼/塞瑞替尼/劳拉替尼;可对局限性病灶行根治性局部治疗
一线非克唑替尼:继续阿来替尼/布加替尼/塞瑞替尼/劳拉替尼或劳拉替尼(G1202R);可对局限性病灶行根治性局部治疗
后线治疗(多发转移灶)
劳拉替尼或首先视身体情况,可考虑初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC),如治疗后失败,继续进展,则考虑后续治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)
IV期ROS1融合NSCLC
一线治疗
I 级推荐:克唑替尼
II 级推荐:含铂双药化疗±贝伐珠单抗(非鳞癌,下同)
III级推荐:恩曲替尼
二线治疗
寡进展/CNS进展:I级,原TKI治疗+局部治疗
广泛进展:I级,含铂双药化疗±贝伐珠单抗;II级,参加临床研究
三线治疗
I级推荐:单药化疗
II级推荐:单药化疗+贝伐珠单抗;参加临床研究
一线治疗
一线全身治疗前发现ROS1阳性:恩曲替尼(首选,脑转移较好)/克唑替尼(首选)/塞瑞替尼
一线全身治疗期间发现ROS1阳性:完成计划的化疗或中断,接着给与克唑替尼(首选)/恩曲替尼(首选)/塞瑞替尼
二线治疗(无症状/有限转移灶)
继续恩曲替尼/克唑替尼/塞瑞替尼或劳拉替尼治疗;可对局限性病灶行根治性局部治疗
后线治疗(多发转移灶)
劳拉替尼或首先视身体情况,可考虑初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC),如治疗后失败,继续进展,则考虑后续治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)
IV期BRAFV600E/NTRK融合NSCLC
BRAFV600E一线治疗
I级推荐:见后文IV期无驱动基因NSCLC一线治疗的I级推荐部分
II级推荐:达拉非尼+曲美替尼
III级推荐:见后文IV期无驱动基因NSCLC一线治疗的III级推荐部分
NTRK融合一线治疗
I/II级推荐:见后文IV期无驱动基因NSCLC一线治疗的I/II级推荐部分
III级推荐:拉罗替尼;恩曲替尼
BRAFV600E/NTRK融合后线治疗
靶向治疗或见后文IV期无驱动基因NSCLC的后线策略(一线未用靶向治疗);
见IV期驱动基因NSCLC的后线策略(一线靶向治疗)
BRAFV600E一线治疗
一线全身治疗前发现BRAFV600E突变:达拉菲尼+曲美替尼/维莫非尼/达拉非尼/初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)
一线全身治疗期间发现BRAFV600E突变:完成计划的化疗或中断,接着给与达拉菲尼+曲美替尼
BRAFV600E后线治疗
一线靶向药:首先视身体情况,可考虑初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC),如治疗后失败,继续进展,则考虑后续治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)
一线非靶向药:达拉菲尼+曲美替尼
NTRK融合一线治疗
拉罗替尼/恩曲替尼/初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)
NTRK融合后续治疗
一线靶向药:首先视身体情况,可考虑初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC),如治疗后失败,继续进展,则考虑后续治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)
一线非靶向药:拉罗替尼/恩曲替尼
IV期MET外显子14跳跃阳性NSCLC
一线治疗
I/II级推荐:见后文IV期无驱动基因NSCLC一线治疗的I/II级推荐部分
III级推荐:卡马替尼;特泊替尼
后线治疗
I级推荐:根据一线是/否靶向治疗,见IV期驱动基因阳性/阴性NSCLC一线治疗的I级推荐部分
II级推荐:赛沃替尼(一线未用靶向治疗)
III级推荐:卡马替尼/特泊替尼(一线未用靶向治疗)
一线治疗
一线全身治疗前发现14跳跃阳性:卡马替尼(首选)/特泊替尼(首选)/克唑替尼/初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)
一线全身治疗期间发现14跳跃阳性:完成计划的化疗或中断,接着给与卡马替尼(首选)/特泊替尼(首选)/克唑替尼
后线治疗
一线靶向药:首先视身体情况,可考虑初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC),如治疗后失败,继续进展,则考虑后续治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)
一线非靶向药:卡马替尼/特泊替尼/克唑替尼
IV期RET重排阳性NSCLC
一线治疗
I/II级推荐:见后文IV期无驱动基因NSCLC一线治疗的I/II级推荐部分
III级推荐:Selpercatinib(LOXO-292)
后线治疗
I级推荐:根据一线是/否靶向治疗,见IV期驱动基因阳性/阴性NSCLC一线治疗的I级推荐部分
II级推荐:普拉替尼(一线未用靶向治疗)
III级推荐:Selpercatinib(一线未用靶向治疗)
一线治疗
一线全身治疗前发现RET阳性:Selpercatinib(LOXO-292,首选)/普拉替尼(BLU-667,首选)/卡博替尼/初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)
一线全身治疗期间发现RET阳性:完成计划的化疗或中断,接着给与Selpercatinib(首选)/普拉替尼(首选)/卡博替尼
后线治疗
一线靶向药:首先视身体情况,可考虑初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC),如治疗后失败,继续进展,则考虑后续治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)
一线非靶向药:Selpercatinib(首选)/普拉替尼(首选)/卡博替尼
IV期PD-L1≥50%且上述驱动基因阴性NSCLC
未单独列出
一线治疗
非鳞癌:1.首选:帕博利珠单抗或(卡铂/顺铂)+培美曲塞+帕博利珠单抗或阿特珠单抗或西米普利单抗。2.其它推荐:卡铂+紫杉醇+贝伐单抗+阿特珠单抗或卡铂+白蛋白紫杉醇+阿特珠单抗(2A)或纳武单抗+伊匹单抗+培美曲塞+ (卡铂/顺铂)。3.某些情况下:纳武单抗+伊匹单抗(以上均为1类,除标注外)
继续维持治疗(上述方案治疗后疾病缓解或稳定):帕博利珠单抗;培美曲塞+帕博利珠单抗;贝伐珠单抗+阿特珠单抗;阿特珠单抗;纳武单抗+伊匹单抗;西米普利单抗
鳞癌:1.首选:帕博利珠单抗或卡铂+(紫杉醇/白蛋白紫杉醇)+帕博利珠单抗或阿特珠单抗或西米普利单抗。2.其它推荐:纳武单抗+伊匹单抗+紫杉醇+卡铂。3.某些情况下:纳武单抗+伊匹单抗(以上均为1类)
继续维持治疗(上述方案治疗后疾病缓解或稳定):帕博利珠单抗;阿特珠单抗;纳武单抗+伊匹单抗;西米普利单抗
后续治疗
首先视身体情况,可考虑初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC),如治疗后失败,继续进展,则考虑后续治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)
IV期PD-L1≥1-49%且上述驱动基因阴性NSCLC
未单独列出
一线治疗
非鳞癌:1.首选:(卡铂/顺铂)+培美曲塞+帕博利珠单抗。2.其它推荐:卡铂+紫杉醇+贝伐单抗+阿特珠单抗或卡铂+白蛋白紫杉醇+阿特珠单抗或纳武单抗+伊匹单抗+培美曲塞+ (卡铂/顺铂)。3.某些情况下:纳武单抗+伊匹单抗或帕博利珠单抗
继续维持治疗(上述方案治疗后疾病缓解或稳定):帕博利珠单抗;培美曲塞+帕博利珠单抗;贝伐珠单抗+阿特珠单抗;阿特珠单抗;纳武单抗+伊匹单抗
鳞癌:1.首选:卡铂+(紫杉醇/白蛋白紫杉醇)+帕博利珠单抗。2.其它推荐:纳武单抗+伊匹单抗+紫杉醇+卡铂。3.某些情况下:纳武单抗+伊匹单抗或帕博利珠单抗
继续维持治疗(上述方案治疗后疾病缓解或稳定):帕博利珠单抗;纳武单抗+伊匹单抗
后续治疗
首先视身体情况,可考虑初始全身治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC),如治疗后失败,继续进展,则考虑后续治疗(见后文IV期无驱动基因、NSCLC)
IV期PD-L1<1%且无驱动基因,非鳞NSCLC
一线治疗
I 级推荐:PS=0-1,培美曲塞联合铂类+培美曲塞单药维持治疗;贝伐珠单抗联合含铂双药化疗+贝伐珠单抗维持治疗;含顺铂或卡铂双药方案(顺铂/卡铂+吉西他滨,顺铂/卡铂+多西他赛,顺铂/卡铂+紫杉醇/紫杉醇脂质体,顺铂/卡铂+长春瑞滨,顺铂/卡铂+培美曲塞);阿替利珠单抗(限PD-L1 TC≥50%或IC≥10%);帕博利珠单抗[限PD-L1 TPS≥50%(1类),1-49%(2A类)];培美曲塞+铂类+帕博利珠/卡瑞利珠/信迪利/替雷利珠
PS=2,单药化疗(吉西他滨,紫杉醇,长春瑞滨,多西他赛,培美曲塞)
II 级推荐:PS=0-1,紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗+阿替利珠单抗;白蛋白紫杉醇+卡铂+阿替利珠单抗;重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨+顺铂+重组人血管内皮抑制素维持治疗。
PS=2,培美曲塞+卡铂;每周方案紫杉醇+卡铂
III级推荐:PS=0-1,纳武利尤单抗+伊匹木单抗+两周期化疗(培美曲塞+铂类)
二线治疗
PS=0-2:I级推荐,纳武利尤单抗;多西他赛;培美曲塞;II级推荐,帕博利珠单抗(限PD-L1 TPS≥1%);阿替利珠单抗;替雷利珠单抗
PS=3-4:最佳支持治疗
三线治疗
PS=0-2:I级推荐,纳武利尤单抗;多西他赛;培美曲塞;安罗替尼;II级推荐,参加临床研究
一线治疗
初始全身治疗
腺癌、大细胞癌、非特指型(PS 0-1)
1.使用PD-1/PD-L1抑制剂无禁忌症
首选方案
帕博利珠单抗+卡铂+培美曲塞(1类)
帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞(1类)
其他推荐
阿特珠单抗+卡铂+紫杉醇+贝伐单抗(1类);阿特珠单抗+卡铂+白蛋白紫杉醇;
纳武单抗+伊匹单抗; 纳武单抗+伊匹单抗+培美曲塞+(卡铂/顺铂)
2.使用PD-1/PD-L1抑制剂有禁忌症
某些情况下使用
贝伐单抗+卡铂+紫杉醇(1类);贝伐单抗+卡铂+培美曲塞;贝伐单抗+顺铂+培美曲塞;卡铂+白蛋白紫杉醇(1类);卡铂+多西他塞(1类);卡铂+依托泊苷(1类);卡铂+吉西他滨(1类);卡铂+紫杉醇(1类);卡铂+培美曲塞(1类);顺铂+多西他塞(1类); 顺铂+依托泊苷(1类); 顺铂+吉西他滨(1类);顺铂+紫杉醇(1类);顺铂+培美曲塞(1类);吉西他滨+多西他塞(1类);吉西他滨+长春瑞滨(1类)
腺癌、大细胞癌、非特指型(PS 2)
首选方案
卡铂+培美曲塞
其他推荐
卡铂+白蛋白紫杉醇;卡铂+多西他塞;卡铂+依托泊苷;卡铂+吉西他滨;卡铂+紫杉醇
某些情况下使用
白蛋白紫杉醇;多西他赛;吉西他滨;吉西他滨+多西他赛;吉西他滨+长春瑞滨;紫杉醇;培美曲塞
PS=3-4:最佳支持治疗
维持治疗(上述方案治疗后疾病缓解或稳定)
1.继续维持治疗:贝伐单抗(1类);培美曲赛(1类);贝伐单抗+培美曲赛;帕博利珠单抗+培美曲赛(1类);阿特珠单抗+贝伐单抗(1类);阿特珠单抗;吉西他滨(2B类)
2.换药维持治疗:培美曲塞
后续治疗
PS=0-2:
1.首选(之前未用过IO):纳武利尤单抗(1类)/帕博利珠单抗(1类)/阿特珠单抗(1类)。
2.其它推荐(不论是否用过IO):多西他赛或培美曲塞或吉西他滨或(雷莫芦单抗+多西他赛)或白蛋白紫杉醇。
PS=3-4:最佳支持治疗
三线治疗
PS=0-2:纳武利尤单抗;帕博利珠单抗;阿特珠单抗;多西他赛;培美曲塞;吉西他滨;雷莫芦单抗+多西他赛;白蛋白紫杉醇;参加临床研究
PS=3-4:最佳支持治疗
IV期PD-L1<1%且无驱动基因,鳞癌NSCLC
一线治疗
I 级推荐:PS=0-1,含顺铂或卡铂双药方案(顺铂/卡铂+吉西他滨,顺铂/卡铂+多西他赛,顺铂/卡铂+紫杉醇/脂质体紫杉醇);含奈达铂双药方案(奈达铂+多西他赛);阿替利珠单抗(限PD-L1 TC≥50%或IC≥10%);帕博利珠单抗[限PD-L1 TPS≥50%(1类),1-49%(2A类)];紫杉醇/白蛋白紫杉醇+铂类+帕博利珠/替雷利珠单抗;吉西他滨+铂类+信迪利单抗
PS=2,单药化疗(吉西他滨,紫杉醇,长春瑞滨,多西他赛)
II 级推荐:PS=0-1,紫杉醇+铂类+卡瑞利珠单抗
PS=2,最佳支持治疗
III 级推荐:PS=0-1,白蛋白紫杉醇+卡铂;纳武利尤单抗+伊匹木单抗+两周期化疗(紫杉醇+铂类)
二线治疗
PS=0-2:I级推荐,纳武利尤单抗;多西他赛;II级推荐,帕博利珠单抗(限PD-L1 TPS≥1%);阿替利珠单抗;替雷利珠单抗;信迪利单抗;吉西他滨;长春瑞滨;阿法替尼(不适合化疗及免疫治疗)。
PS=3-4:最佳支持治疗
三线治疗
PS=0-2:I级推荐,纳武利尤单抗;多西他赛;II级推荐,安罗替尼(限外周型鳞癌)
一线治疗
初始全身治疗
鳞状细胞癌(PS 0-1)
1.使用PD-1/PD-L1抑制剂无禁忌症
首选方案
帕博珠单抗+卡铂+紫杉醇(1类);帕博珠单抗+卡铂+白蛋白紫杉醇(1类)
其他推荐
纳武单抗+伊匹单抗;纳武单抗+伊匹单抗+紫杉醇+卡铂
2.使用PD-1/PD-L1抑制剂有禁忌症
某些情况下使用
卡铂+白蛋白紫杉醇(1类)卡铂+多西他塞(1类);卡铂+吉西他滨(1类);卡铂+紫杉醇(1类);顺铂+多西他塞(1类);顺铂+依托泊苷(1类);顺铂+吉西他滨(1类);顺铂+紫杉醇(1类);吉西他滨+多西他塞(1类);吉西他滨+长春瑞滨(1类)
鳞状细胞癌(PS 2)
首选方案
卡铂+白蛋白紫杉醇;卡铂+吉西他滨;卡铂+紫杉醇
其他推荐
卡铂+多西他赛;卡铂+依托泊苷;
某些情况下使用
白蛋白紫杉醇;多西他赛;吉西他滨;吉西他滨+多西他赛;吉西他滨+长春瑞滨;紫杉醇
PS=3-4:最佳支持治疗
维持治疗(上述方案治疗后疾病缓解或稳定)
继续维持治疗:帕博利珠单抗;纳武单抗+伊匹单抗;吉西他滨(2B类)
后续治疗
PS=0-2:
1.首选(之前未用过IO):纳武利尤单抗(1类)/帕博利珠单抗(1类)/阿特珠单抗(1类)2.其它推荐(不论是否用过IO):
多西他赛/吉西他滨/(雷莫芦单抗+多西他赛);白蛋白紫杉醇
PS=3-4:最佳支持治疗
三线治疗
PS=0-2:纳武利尤单抗;帕博利珠单抗;阿特珠单抗;多西他赛;吉西他滨;雷莫芦单抗+多西他赛;白蛋白紫杉醇;参加临床研究
PS=3-4:最佳支持治疗
IV期MET扩增/HER2突变NSCLC
HER2突变
一线治疗:见前文IV期无驱动基因NSCLC一线治疗
后线治疗:I/II级,见前文IV期无驱动基因NSCLC后线治疗的I/II级推荐部分;III级,吡咯替尼
高水平MET扩增
克唑替尼;卡马替尼;特泊替尼
HER2突变
Ado-曲妥珠单抗(T-DM1);
Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki(DS-8201)
附:常见化疗、免疫方案及用药剂量常见化疗方案
常见免疫方案
本文作者林彩侠
e药安全创始人 主编