非酒精性脂肪肝（NAFLD）是代谢综合征的主要肝脏表现，代表了广泛的组织病理学异常，从简单的脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和重大肝病（如肝硬化和肝细胞癌）。非酒精性脂肪肝影响了世界上大约25%的成年人口，并且缺少药物治疗，给所有社会带来了相当大的健康和经济负担。虽然大多数非酒精性脂肪肝患者一直处于沉默状态，没有进展，但有一部分患者会发展成NASH。

为了更好地了解非酒精性脂肪肝患者的预后，临床工作中必须确定哪些人在肝脂肪变性过程中处于高风险状态。虽然导致肝脂肪变性进展的因素还不是很清楚，但以前的研究结果表明，这一过程是由多种因素驱动的，包括生活方式、遗传学/表观遗传学、肠道微生物群和免疫力。

目前，对于遗传和生活方式风险之间可能的相互作用对肝脂肪变性的进展的贡献知之甚少。在本项研究中，研究人员利用英国生物银行的流行病学和遗传学数据，构建了两个综合指数（即遗传风险评分[GRS]和生活方式风险评分[LRS]），并研究了这两个指数单独和组合与肝脂肪变性患者的严重肝病（SLDs）、2型糖尿病（T2D）、心血管疾病（CVDs）、慢性肾脏疾病（CKDs）和癌症事件的关联。

这是一项基于人群的大样本前瞻性队列研究，研究人员在 2006-2010年招募了超过50万名年龄在 40-69 岁之间的参与者。由于没有肝脏的影像学或组织学数据，研究人员计算了每位参与者的脂肪肝指数 (FLI)，并将肝脏脂肪变性定义为FLI≥60。同时按照英国食品标准局的指导方针，每日纯酒精摄入量（克）是通过将平均饮酒量乘以每种饮料中所含酒精的平均克数来计算的，将男性< 30 g/天和女性< 20 g/天定义为低至中度酒精摄入量。NAFLD病例被定义为FLI≥60且有中低度饮酒的参与者。对于生活方式风险评分是以包括吸烟状况、体力活动和饮食（即加工和未加工肉类、新鲜水果、蔬菜、鱼、全麦和奶制品/糖/鸡蛋）。进行评估，风险评分范围为 0 到 3。例如，目前吸烟的参与者得分为 3，而从不吸烟的参与者得分为 0， 计算为这些风险得分的总和（LRS)。Cox 回归模型用于检查风险因素与NAFLD 病例中发生疾病（重大肝病 [SLD]、2 型糖尿病 [T2D]、心血管疾病 [CVD]、慢性肾病[CKD] 和癌症）的关联。

在 78283 个人中，35159 (44.9%) 名患者是女性，平均 (SD) 年龄为 57.56 (7.90) 岁。与遗传和生活方式风险均较低的参与者相比，遗传和生活方式风险均较高的个体的 SLD 风险高约 1.64倍（95% CI 1.32-2.03），T2D 风险比要高 1.16倍（95% CI 1.08-1.24），对于 CVD的发生的风险要高1.25倍（95% CI 1.13-1.37），CKD的发病风险要高1.33 倍(95% CI 1.18-1.49)，对于癌症的发生风险要高 1.13倍 (95% CI 1.05-1.22)。与非肥胖和低遗传风险的参与者相比，肥胖和高遗传风险的参与者分别会提高 75% (95% CI 38–123%)、147% (128–167%)、46% (33–61) %) 和 76% (56–99%) 的 SLD、T2D、CVD 和 CKD 的发病风险。人群归因分数表明生活方式和肥胖对 NAFLD 进展的贡献大于遗传风险。

本项研究证实遗传和生活方式以及肥胖共同促进肝脂肪变性的进展。与遗传和生活方式风险均低的个体相比，遗传或生活方式风险高的个体从肝脂肪变性不利进展的风险明显增加。这种风险在具有高遗传和生活方式风险的个体中最大，表明遗传和生活方式对肝脂肪变性的进展具有协同作用。

原始出处：

ZhenqiuLiu. Et al. Genetic predisposition, lifestyle risk, and obesity associate with the progression of nonalcoholic fatty liver disease.Dig Liver Dis.2021.