不管是1型（T1D）还是2型（T2D）糖尿病患者，发生动脉粥样硬化血栓性事件如急性冠脉综合征、血栓性中风和严重肢体缺血等的风险都会增加。在这些情况下，血小板活化和纤维蛋白网络形成是血管内阻塞性血栓形成的关键。

阿司匹林（乙酰水杨酸）是环氧化酶（COX）酶的不可逆抑制剂，通过抑制血小板COX-1，阻止了血小板的聚集和血管收缩因子血栓素（TX）A2的生成。除了抗血小板作用外，阿司匹林还可以使纤维蛋白原乙酰化，从而影响纤维蛋白网络结构并促进纤维蛋白溶解，这是阿司匹林在心血管事件后产生有益作用的一种潜在的额外机制。

虽然阿司匹林是一种关键的抗血小板药物，但对糖尿病患者的治疗效果并不一致，目前尚不清楚最佳的给药方案。本研究探索了阿司匹林剂量和与血糖的相互作用对血栓形成的细胞和蛋白质成分的影响。

在这项开放式交叉研究中，共有48名1型糖尿病患者和48名健康对照者随机接受阿司匹林75或300毫克，每日一次（OD）。在每个治疗期之前和结束时进行透光率聚集测定和纤维蛋白凝块研究。

结果显示，与对照组相比，阿司匹林对糖尿病患者胶原诱导的血小板聚集（PA）的抑制作用降低，高剂量阿司匹林的疗效更好。在对照组中，较高剂量的阿司匹林促进了血栓溶解，但在糖尿病患者中没有。胶原诱导的PA与血糖控制相关，HbA1c前三位的PA与阿司匹林的抑制作用较小。阈值分析表明，HbA1c水平>65 mmol/mol和>70 mmol/mol分别与阿司匹林对75和300 mg每日剂量的不良反应相关。HbA1c升高也与纤维蛋白凝块溶解时间延长有关。

糖化血红蛋白水平与抗血栓作用的相关性

总之，与健康对照组相比，糖尿病患者对阿司匹林的反应受损，体现在血小板抑制减少且缺乏促纤溶活性。在糖尿病患者中增加阿司匹林剂量对凝血的细胞和蛋白质臂几乎没有影响，对该药物的反应降低似乎与糖尿病控制不足有关。因此，改善血糖控制对于优化阿司匹林在糖尿病中的抗血栓作用是必要的。

参考文献：Parker, W.A.E., Sagar, R., Kurdee, Z. et al. A randomised controlled trial to assess the antithrombotic effects of aspirin in type 1 diabetes: role of dosing and glycaemic control. Cardiovasc Diabetol 20, 238 (2021). https://doi.org/10.1186/s12933-021-01427-y