内源性库欣综合征（CS）被定义为由慢性和过度暴露于糖皮质激素引起的体征和症状的综合征。它的特征通常是下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的正常反馈机制丧失和皮质醇的昼夜节律。由于生化参数的可变模式和临床表现的低特异性，CS的诊断通常对临床医生构成挑战。但是，由于其相关的发病负担和死亡率，有必要尽早诊断内源性皮质醇过多症。最近的一项研究表明，从症状开始到实际诊断的时间可能长达4年，平均4.6名医生在正确识别疾病之前可能需要咨询。内分泌学会（ES）CS指南建议首先使用以下至少一项测试：24小时尿游离皮质醇（UFC），深夜唾液皮质醇（L N S-F），皮质醇抑制测试（DST）。尽管所有这些测试都被证明是相当准确的，但即使引入了基于质谱的方法，不一致的结果仍然是可能的，也并不罕见。因此，许多作者强调在开始生化检查之前估计CS临床概率的关键重要性。

  Cipoli等人鼓励应用贝叶斯方法诊断CS，其中任何额外的测试结果都会改变皮质醇增多症的可能性，而不是提供二分法诊断答案。特别是，这些作者提出使用Fagan列线图，其中根据测试前的临床概率和特定于测试的似然比计算测试后的概率。这种用于CS诊断后处理的贝叶斯方法在方法学上是有根据的，并且允许更有效地处理和解释生化测试结果，但是它提出了很大的问题，即基于初始呈现特征的临床预测试CS概率的可靠定量估计。

  与肢端肥大症不同，现在没有共享的，准确的和标准化的模型来估计CS的预测概率。大多数作者以及ES指南没有提供定义和可重复的方法来检索临床预测试CS概率的定量估计，留下了“低风险”和“高风险”之间的区别到临床判断。

  迄今为止，仅提出了很少的尝试来提供用于评估临床CS概率的分数。Nugent等（23）提出了一种临床评分来区分皮质醇增多症患者，但其诊断性能相当低。最近，Leon Justel等人（24）开发了另一种用于CS风险预测的评分系统。然而，作者提出的模型包括临床参数和LNS-F，因此它并不严格适用于纯粹临床估计预测试CS概率的目的。通过仅包括临床参数实现的模型性能也被评估，但是再次相当低。最后，评分开发和验证所采用的统计方法受到了广泛的批评，进一步限制了其结果的可靠性

背景:高皮质醇症导致相关的发病率和死亡率，是临床医生经常面临的一个诊断挑战。为了尽早治疗库欣综合征，必须及时诊断。

目的:本研究的目的是建立和验证一个临床模型，用于评估高危人群中高皮质醇症的测试前概率。

设计:我们进行了一项回顾性多中心病例对照研究，涉及五个意大利内分泌科转诊中心(都灵、墨西拿、那不勒斯、帕多瓦和罗马)。150例库欣综合征患者和300例高皮质醇症患者被纳入研究。根据目前的指南，对所有患者进行评估，以怀疑为高皮质醇血症。

结果:库欣评分通过多变量logistic回归建立，将所有与临床怀疑的高皮质醇血症相关的主要特征作为可能的预测因子。采用逐步逆向选择算法(最终模型AUC=0.873)，通过10次交叉验证进行内部验证。最终对模型性能的估计显示，平均AUC=0.841，可以肯定过拟合效应较小。检索的得分按照17.5分的评分标准进行结构化:低风险等级(评分值≤5.5，患病概率=0.8%);中-低危等级(评分:6-8.5分，发病概率=2.7%);中高危级(评分为9-11.5分，发病概率为18.5%)和高危级(评分≥12分，发病概率为72.5%)。

表1 多变量logistic回归模型预测库欣综合征。

表2 根据多变量回归系数进行库欣得分分配。

图1 库欣得分的ROC曲线。

表3 根据预先设定的风险等级，在病例组和对照组中进行库欣评分分布；每个风险类别的CS诊断的似然比；假设病例患病率为5%，则估算每种风险类别的CS临床概率。

结论:我们开发并内部验证了一种简单的工具来确定高皮质醇症的预测试概率，即库欣评分，它对最终诊断为库欣综合征和未诊断为库欣综合征的受试者具有显著的预测能力。

原文出处：Parasiliti-Caprino M,  Bioletto F,et al.A New Clinical Model to Estimate the Pre-Test Probability of Cushing's Syndrome: The Cushing Score.Front Endocrinol (Lausanne) 2021;12