富马酸衍生物（FAD），包括富马酸二甲酯（DMF），被批准用于成人患者中重度斑块状银屑病的全身治疗。大多数关于FADs疗效和安全性的研究是随机临床试验和观察性研究的荟萃分析。为了提供DMF与其他全身治疗相比的长期疗效和安全性的现实评估，我们前瞻性地跟踪了2011年1月至2021年9月期间意大利东北部的一组银屑病患者，分析了数据PSORAL注册表。

     总体而言，208例成人银屑病患者，70例接受DMF治疗（平均年龄53.4±15.1岁，男性71.4%），138例接受其他银屑病全身治疗（平均年龄52.0±14.7岁，男性71.0%），包括环孢菌素，甲氨蝶呤，阿维A和apremilast。

     在基线时，两组之间没有显着差异，除了DMF患者与其他全身治疗患者相比，体重指数较低（26.0 vs.27.9，p=0.004），银屑病关节炎患病率较低（8.6%vs 23.1%，p<0.001），以及主要合并症，包括糖尿病，高血压，高脂血症或肿瘤（38.6%比59.4%，p=0.004）。DMF患者使用全身治疗银屑病，包括生物制剂，比其他全身治疗患者更频繁（73.4%比50.7%，p=0.003）。

     平均随访25.9±15.6个月。在前36个月中，两组患者均明显转向其他常规或生物疗法(p<0.001)。在36个月时，两组患者的平均银屑病面积和严重程度指数较基线均有显著改善(p<0.001)。与DMF组相比，接受其他系统治疗的组更早开始这种改善，即分别在第三个月和第六个月。通过累积PASI75将接受DMF治疗的患者与接受其他系统治疗的患者进行比较，直到第一次停止治疗，我们发现，从9个月开始，DMF组的症状略有改善，尽管没有任何统计学上的显著差异(图1)。在接受DMF治疗的患者中，累积PASI75达到50%有效率的中位时间为19.8(95%CI：12.5~27)个月，与以前的研究结果相当，甚至更低。

图1-根据基线研究组，截至第一次治疗暂停，患者达到PASI75的Kaplan-Meier累积曲线图

图2-根据基线研究组，在基线下处方的治疗的Kaplan-Meier累积生存曲线图

     在12个月时，约有三分之一的患者达到PASI75。即使将分析重点放在每种常规治疗与DMF的疗效上，不同的治疗方法也是具有可比性的。

     与以前的观察性研究一致，12个月时DMF的累积存活率为55.2%。首次停药或转药的中位时间在两组间相似，无统计学差异(图2)。

     与文献一致，治疗中止或转换的主要原因是DMF患者出现副作用（42.9%），主要是胃肠道，包括腹泻，腹胀或疼痛，恶心和呕吐，其他全身治疗患者缺乏疗效（51.4%）。达到治疗终止第一副作用的中位时间为DMF患者18.9个月（95%CI:4.1-33.7），患者为16.5个月（95%CI:12.4-20.5）其他全身治疗。在两组中，副作用的累积发生率在第6个月左右达到峰值，然后在DMF组中保持略低，尽管与其他全身治疗组相比没有任何显着差异。

     我们的结论是，DMF长期临床使用的有效性和安全性与之前描述的富马酸盐相似，并可与其他全身用药相媲美。DMF可能是多效性银屑病患者治疗后出现副作用的首选，因为它具有良好的长期安全性。

文献来源： Pezzolo E,  Cazzaniga S,  Di Leo S,Efficacy and safety of Dimethyl fumarate in comparison with conventional therapy for psoriasis: an Italian real-world clinical experience.J Eur Acad Dermatol Venereol 2022 Feb 10;