免疫检查点抑制剂(ICI)，包括抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)、抗程序性细胞死亡1(PD-1)和抗程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抗体，已经彻底改变癌症治疗。ICI的治疗提高了多种恶性肿瘤的生存率，包括既往治疗过的难治性癌症，如黑色素瘤和肺癌。ICI激活了免疫系统，让免疫细胞检测和破坏肿瘤细胞。

然而，随着T细胞的重新激活，ICI与许多免疫相关的不良事件相关，包括自身免疫样疾病。1型糖尿病(T1DM)是接受免疫检查点治疗患者报告的一种罕见的、不可逆的免疫相关不良事件。然而，ICI诱发的T1DM(ICI-T1DM)的临床危险因素及其对患者生存的影响仍然未知。

近日，糖尿病领域权威杂志Diabetes Care上发表了一篇研究文章，研究人员使用Optum’s Clinformatics Data Mart数据库来评估2017年至2020年间接受ICI治疗的患者T1DM的发病率和特征。研究人员应用Fine-Gray和特定原因的危险模型来研究患者/治疗特征与ICI-T1DM之间的关系，并应用Cox模型与ICI-T1DM作为时变协变量来评估ICI-T1DM对生存的影响。

在30337名患者中有261名（0.86%）ICI-T1DM患者。与单独的抗PD-L1或抗PD-1相比，双重使用针对细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)和程序性细胞死亡1(PD-1)或程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抗体与ICI-T1DM风险增加相关（风险比[HR]为1.62；95%CI为1.15–2.26)。年龄较小（每5年减少HR为1.19；95%CI为1.13-1.25）和既往存在的非T1DM糖尿病（HR为4.48；95%CI为3.45-5.83）也与ICI-T1DM风险较高相关。相反，既往使用免疫抑制药物（HR为0.57；95%CI为0.34-0.95）与ICI-T1DM发生率较低相关，但其部分保护作用可能是由于死亡率增加。ICI-T1DM的发生似乎不会显著影响患者的生存。

由此可见，ICI-T1DM的风险与ICI治疗的类型、患者年龄和既往存在的非T1DM糖尿病相关。这些数据可能有助于指导ICI治疗期间患者的风险评估和筛查实践。

 

原始出处：
 
Xuan Chen,et al.Immune Checkpoint Inhibitors and Risk of Type 1 Diabetes.Diabetes care.2022.https://diabetesjournals.org/care/article-abstract/doi/10.2337/dc21-2213/144640/Immune-Checkpoint-Inhibitors-and-Risk-of-Type-1?redirectedFrom=fulltext.