以毒攻毒

撰文 |燕小六

来源 | “医学界”公众号

病毒可以致癌，也能化身“癌症克星”。

在日前召开的2022年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，英国科学家提交研究称，对单纯疱疹病毒进行基因改造，能感染、破坏癌细胞，同时激活人体免疫系统，以治疗癌症。

一项纳入39名晚癌患者的Ⅰ期临床试验显示，1/4受试者的疗效显著，肿瘤停止生长或缩小。其中1名涎腺癌患者的肿瘤完全消失，在15个月的随访中未现复发。

图片说明：入组涎腺癌患者克日什托夫·沃伊库夫斯基（Krzysztof Wojkowski）近照。/The Telegraph

用病毒杀死癌细胞

综合媒体报道，现年39岁的建筑工人克日什托夫·沃伊库夫斯基（Krzysztof Wojkowski）是前文所述的那名“幸运儿”。

2017年5月，克日什托夫被确诊涎腺癌。这是一种始于唾液腺异常细胞生长的肿瘤，在口腔颌面肿瘤中发生率较高。

经手术等综合治疗后，他的病情未得到控制，肿瘤继续生长。

2020年，克日什托夫加入英国皇家马斯登NHS信托基金会癌症研究所的试验组。入组者所患癌症五花八门，包括皮肤癌、食管癌和头颈癌等。相同的是，他们都处于癌症晚期，正在接受临终关怀。

“这是我最后的希望。”克日什托夫告诉《每日电讯报》。

入组后，克日什托夫每两周接受一次病毒注射治疗，共需注射8次。起始剂量为10ml，其中病毒含量达1×106PFU/ml。此后7次注射的总剂量不变，病毒含量为1×107PFU/ml。

被注入的病毒名为RP2，是一种经基因编辑、具有增强效力的溶瘤性Ⅰ型单纯疱疹病毒。

基因编辑过程包括插入粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抗体，以及密码子优化的长臂猿白血病病毒（GALV）糖蛋白（GP）基因，其R跨膜肽被去除（GALV-GP-R-）。

这些改造将从两个维度攻击癌症：第一，病毒会感染癌细胞和正常细胞，由于它在正常细胞内无法复制，因而对其无害。但在癌细胞内，病毒可以大量复制，直到癌细胞破裂、被毁。第二，释放GM-CSF，迅速激活人体免疫系统，寻找并杀灭癌细胞。

治疗后，克日什托夫明显好转。全面检查显示，其体内的癌细胞被彻底根除。

“入组至今，我已经2年未检出癌细胞。我重返工作岗位，和家人共享美好时光，可以做任何事。”

图片说明：RP2作用机理图解。/ESMO

安全性研究即显成效

在9月召开的ESMO年会中，前述研究负责人、皇家马斯登NHS信托基金会癌症研究所的凯文·哈灵顿教授（Kevin.J.Harrington）进行口头报告。

据其介绍，研究现已完成第一阶段2a部分，结果振奋人心。

第一，注射RP2前后的活检显示，肿瘤免疫微环境发生积极变化。注射区域能检出更多的免疫细胞，包括CD8+T细胞等。

第二，在9名接受RP2单药注射的患者中，3人被观察到应答、肿瘤明显缩小。除克日什托夫外，1名食管癌伴肝转移者的疗效维持超18个月，另1人在应答15个月时，出现病情进展。

图片说明：RP2单药注射疗效图解。/ESMO

第三，有30名受试在注射病毒基础上，联合纳武利尤单抗治疗。这是一种以PD-1为靶点的单抗药物，能调节免疫系统，促使T细胞发挥免疫监视作用、以清除癌细胞。