文 | 白露

细胞疗法是近几年最引人注目的领域之一，其在癌症、血液病、心血管疾病、自身免疫性疾病、HIV感染等方面展示了良好的治疗前景，尤其在肿瘤免疫领域发挥了重要作用。

根据医药魔方PharmaInvest数据库，2021年第一季度全球细胞疗法领域共发生近40起融资事件（包括IPO融资），总融资金额超过37亿美元。

从细胞疗法类型来看， T细胞疗法相关的融资事件最多，占比达37%，其后依次为干细胞疗法（19%）、NK细胞疗法（14%）、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL，9%）。此外，巨噬细胞、髓系细胞、树突状细胞（DC）、红细胞疗法等新技术也陆续兴起。相应的，T细胞疗法的融资总额也最高，约23亿美元。其次是干细胞疗法，约12亿美元。

2021Q1不同类型细胞疗法融资占比（左）及累计融资金额（右）。注：对同一起融资事件中涉及多种细胞疗法的情况进行分别统计，故不同类型细胞疗法总数高于总融资事件数，融资金额总数也大于总体融资金额。由于部分融资金额不详，数据仅供参考。

由此可见，T细胞疗法目前仍是最为火热的方向。提及T细胞疗法，CAR-T无疑占重要一角。截止目前，全球已有5款CAR-T疗法获批上市，是各类细胞治疗产业化应用走在最前列的。当然，CAR-T疗法依然存在需要克服的问题，比如复发、安全性控制。可喜的是，在2021Q1，多个研究团队公布了突破成果，为克服这些限制CAR-T更广泛应用的障碍提供了新的思路和途径。

例如，3月12日，Science发表了加州大学旧金山分校的研究团队的一项成果，研究人员给CAR-T细胞加了一个新的开关。他们使用一种synNotch受体来检测抗原表达，只有当该受体发现靶点高表达的时候才会激活CAR-T细胞进行繁殖并开始杀伤，从而避免误伤正常细胞的情况出现。在表达HER2的癌细胞和小鼠肿瘤模型中，该方法能够准确、有效的杀死高表达HER2的癌细胞，而不杀伤低表达HER2的正常细胞。

3月24日，Science Translational Medicine上发表的一篇文章报道美天旎的子公司Lentigen设计了一种CD19/CD20/CD22三特异性CAR-T疗法。小鼠体内试验表明，该疗法可以更好的避免复发，具有更持久的抗肿瘤效果。三特异性靶向策略有望解决治疗抗原异质性癌症所面临的挑战。

国外：7家细胞疗法公司IPO上市，Sana单笔融资最亮眼

从地区来看，第一季度国外细胞疗法领域共发生融资事件近30起，包括7家公司成功IPO，其中Sana Biotechnology的IPO募资金额达6.7亿美元，最为亮眼。

2021Q1细胞疗法领域国外融资概况

事实上，成立于 2018 年的美国初创公司Sana在2020年6月的首轮融资金额就达到了7亿美元，创下了细胞疗法领域的单笔最高融资记录，也是有史以来生物技术初创公司单笔融资额最高记录。

Sana为何如此吸金？1）从管线来看，Sana 处于基因疗法和细胞疗法两大火热赛道，其在研管线包括无需在体外进行基因工程改造、即可在患者体内直接将 T 细胞转化为 CAR-T 细胞的疗法，以及不会发生免疫排斥反应的通用型细胞疗法；2）从技术来看， Sana在成立仅两个月时便获得了一项来自哈佛大学许可的技术，该技术可以生产低免疫性干细胞，从而为开发新型细胞疗法提供了原始材料，对提升细胞疗法的研究速度有很大帮助，此外，该公司还在开发基因编辑工具，能对不同细胞进行精准的基因编辑；3）从团队来看，Sana由原细胞疗法领军公司 Juno Therapeutics首席执行官 Hans Bishop 创办，汇聚了原 Juno 班底，创始科学家团队包括华盛顿大学医学院蛋白质设计研究所所长David Baker 博士、哈佛医学院副教授Chad Cowan等。

除了Sana引人注目，CARISMA Therapeutics这家公司在Q1表现活跃，涉及两起融资事件。

CARISMA是一家美国生物制药公司，致力于开发针对工程巨噬细胞的差异化专有细胞治疗平台，在1月和3月连续完成了两轮融资，总额约1亿美元。所募资金将用于推进该公司当前项目的临床开发发和新项目的发现，包括主要候选药物CT-0508——HER2靶向CAR-M的I期临床试验，并将使CARISMA能够进一步开发其专有的工程巨噬细胞平台，继续扩展癌症适应证管线，乃至应用于癌症以外的疾病领域。

3月18日，CARISMA宣布已在I期多中心临床试验（NCT04660929）中完成CT-0508的首例患者给药。这项临床试验代表了基因治疗发展的一个关键里程碑，因为这是首次将CAR-M疗法用于人体研究。

国内：CAR-T、TIL最火热，新兴技术获关注

国内第一季度细胞疗法相关融资事件共10起。从技术来看，CAR-T和TIL疗法是热门。从适应证来看，癌症依然是最主要的方向。

除了主流T细胞疗法，一些新兴技术也获得了关注，如红细胞疗法（Red-Cell Therapeutics，RCT）。

2021Q1细胞疗法领域国内融资概况

RCT作为细胞治疗技术的一个分支，利用红细胞作为主要的药物载体，可用于癌症、免疫与代谢类疾病和传染病等多种疾病的治疗。西湖生物医药是国内首家主攻RCT的企业。3月8日，该公司完成了近亿元Pre A+轮融资，以加速其RCT的临床前研究和发现。

利用干细胞工程化改造的RCT最早由美国生物公司Rubius Therapeutics开创，其独创的RCT 技术可将供体的造血干细胞改造成特殊的治疗性红细胞，并在体外大规模培养，然后将其作为药物载体像 "输血" 一样将药物回输到患者体内，来治疗各种疾病。

RTX-240是一种异体现货型细胞疗法，旨在同时呈现数十万个共刺激分子4-1BBL和IL-15TP，从而激活和扩增NK细胞及记忆T细胞，增强机体免疫力以杀死肿瘤细胞。（来源：Rubius Therapeutics官网）

Rubius于3月15日公布了其主要候选产品RTX-240在晚期实体瘤患者中开展的I/II期临床试验的初步临床、药效学和肿瘤转移数据。这使得其股价大涨84.36%。

巨头：CAR-NK“真香”

除了大量的细胞疗法公司完成融资外，第一季度还有3家制药巨头通过交易合作加强自身在该领域的布局，其中CAR-NK疗法收获超18亿美元大单。

2021Q1细胞疗法领域巨头交易合作

1月28日，致力于开发抗癌NK细胞疗法的美国生物技术公司Artiva Biotherapeutics宣布，与默沙东签订总额超18亿美元的全球独家合作和许可协议，利用Artiva的现货型同种异体NK细胞制造平台及专有的CAR-NK技术，开发针对实体瘤相关抗原的新型CAR-NK细胞疗法。

Artiva这两年表现活跃。去年6月26日，它走出隐身模式，宣布完成7800万美元的A轮融资。而在与默沙东的合作后1个月，Artiva又宣布完成1.2亿美元的B轮融资。这也一定程度上反映出NK细胞疗法成为免疫治疗的新风口。

虽然与T细胞疗法相比，NK细胞疗法较新，但却具有独特优势：1）泛特异性杀伤作用使NK细胞抗肿瘤谱不受限；2）安全性好，NK细胞不会引起细胞因子释放综合征或移植物抗宿主病（T细胞治疗常见副作用）；3）特别适合用作现货型疗法等等，可谓是肿瘤的“天生杀手”。

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细胞免疫治疗是近年来最热门的肿瘤治疗研究方向之一，其中T细胞疗法占据主导地位，但是其他细胞疗法，如NK细胞、巨噬细胞、髓系细胞、红细胞疗法等新技术也不断发展，适应证不断扩展。

干细胞疗法是细胞治疗领域的另一个重要类型，同时也是十分具有前景的抗癌策略。科学研究已发现，干细胞，尤其是间充质干细胞可以有效递送抗肿瘤药物。间充质干细胞还可以通过调节肿瘤微环境中的免疫成分来减缓癌症的进展。此外，干细胞或能起到抗癌疫苗的作用，并且还能被用于开发通用型CAR-T/NK细胞疗法，潜力巨大。

总结来说，细胞疗法领域仍是“全面开花”的局面，2021Q1仍有诸多公司完成融资，8家公司IPO上市，制药巨头仍在加大布局投入。期待在不远的将来，能有更多的创新细胞疗法从实验室走向临床，造福患者。

参考资料：

1# 西湖生物医药获得斯道资本投资，助力红细胞疗法开发

（来源：西湖生物官网）

2# Initial Clinical Results from RTX-240 Phase 1 Clinical Trial（来源：Rubius Therapeutics官网）

3# Sana官网 https://sana.com/

4# 里程碑！CAR-M疗法首次应用于人体研究，目标是HER2阳性实体瘤（来源：医药魔方）

5# Hernandez-Lopez, et al. T cell circuits that sense antigen density with an ultrasensitive threshold. Science (2021). 10.1101/2021.01.21.427654.

6# Dina Schneider et al. Trispecific CD19-CD20-CD22–targeting duoCAR-T cells eliminate antigen-heterogeneous B cell tumors in preclinical models. Science Translational Medicine (2021).

7# Yue Liu et al. Chimeric STAR receptors using TCR machinery mediate robust responses against solid tumors. Science Translational Medicine (2021).

8# Artiva Raises $120 Million to Advance Pipeline of Allogeneic NK Cell Therapies（来源：BioSpace）

9# 超18亿美元！CAR-NK细胞疗法领域又一大交易，继赛诺菲后默沙东也出手了（来源：医药魔方）

10# Immunocore官网 https://www.immunocore.com/our-science

原标题：2021Q1细胞疗法盘点：全球融资总额超37亿美元，8家公司IPO上市，多种技术全面开花