文|医药观澜

近日，《自然》子刊Nature Communications在线发表了君圣泰原创新药HTD1801针对非酒精性脂肪性肝炎合并2型糖尿病（NASH + T2DM）的临床2期试验数据。报告对该项临床试验做出了详尽的报道，突显HTD1801在降低肝脏脂肪、改善血糖控制及心血管代谢等方面的综合调节疗效。

截图来源：参考资料[1]

公开资料显示，HTD1801是君圣泰自主研发的一款口服多功能小分子药物。它是由两个活性基团的离子盐组成的新型分子实体，也是一款在代谢及消化系统领域运用“多通路协同疗法”的药物。此前，该产品曾先后两次获得美国FDA授予的快速通道资格，分别用于治疗原发性硬化性胆管炎和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

在本文中，作者报告了一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照试验，该试验在100名患有NASH + T2DM的受试者中进行，以测试两种剂量HTD1801（500mg和1000mg）与安慰剂对比的疗效与安全性。治疗持续18周，主要终点是通过磁共振成像（MRI）质子密度脂肪分数（PDFF）测量的肝脏脂肪含量（LFC）减少。关键的次要终点包括血糖控制、肝脏相关酶和安全性的改善。

结果显示，该项为期18周的临床试验达到预先设定的主要临床终点。与安慰剂相比，每天两次服用1000 mg HTD1801的受试者肝脏脂肪含量显著降低。1000mg试验组绝对LFC降低 4.8%，对照组这一数值为2.0%（p=0.011）。

作者表示，肝脏脂肪含量的这种改善与血糖控制的改善、肝脏炎症和损伤的明显改善以及肝脏相关酶的血清水平降低、显著的体重减轻和血清脂质水平的适度降低有关。因此，该项研究也达到了多个关键的次要终点（包括改善肝损伤、血糖控制、心血管代谢等相关生物标志物）。

在安全性和耐受性方面，研究显示HTD1801治疗通常耐受性良好。治疗期间最常见的不良事件是腹泻，还有一些受试者报告了胃肠道反流或恶心的症状，这些不良事件通常是轻微的。这表明HTD1801具有良好的安全性和耐受性，可支持后续更长期的临床研究。

NASH是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发展的一种严重形式，除肝脏脂肪过度堆积外，还伴随有炎症及肝细胞损伤。NASH通常与糖尿病有关，并可能导致进行性肝病。目前，这类患者的治疗选择是有限的。

参考资料：

[1]Harrison, S.A., Gunn, N., Neff, G.W. et al. A phase 2, proof of concept, randomised controlled trial of berberine ursodeoxycholate in patients with presumed non-alcoholic steatohepatitis and type 2 diabetes. Nat Commun 12, 5503 (2021).

[2]《Nature》子刊发表HTD1801临床二期试验数据. Retrieved Sep 22，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/NVyuT9r6DIrzx_wWQQl5gA

（原文有删减）

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