目的：在一项针对活动性系统性红斑狼疮（SLE）成年患者的II期试验中，评估口服、选择性、TYK2变构抑制剂deucravacitinib的疗效和安全性。

方法：从17个国家的162个地点招募活动性SLE患者。患者（n=363）按1:1:1:1的比例随机分组，接受每日两次3 mg、每日两次6 mg、每日一次12 mg或安慰剂治疗。

主要终点是第32周的SLE反应指数4（SRI-4）反应。次要结果包括第48周评估的SRI-4、基于不列颠群岛狼疮评估组的综合性狼疮评估（BICLA）反应、皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数50（CLASI-50）、狼疮低疾病活动状态（LLDAS）以及活动（肿胀加压痛）、肿胀和压痛关节计数的改善。

结果：在第32周，安慰剂组患者SRI-4应答率为34%，每日两次服用3 mg deucravacitinib组为58%（与安慰剂组相比：OR 2.8[95%CI：1.5,5.1]，P < 0.001），每日两次服用6 mg组为50%（与安慰剂组相比：OR 1.9[95%CI 1.0，3.4]，P=0.02），每日一次服用12 mg组为45%（与安慰剂组相比：OR 1.6[95%CI 0.8，2.9]，标准P=0.08）。

与安慰剂相比，deucravacitinib治疗BICLA、CLASI-50、LLDAS和关节计数的应答率更高。各组的不良事件发生率相似，但使用deucravacitinib治疗后，感染和皮肤事件（包括皮疹和痤疮）的发生率较高。严重不良事件发生率相当，无死亡、机会性感染、肺结核感染、重大心血管不良事件或血栓形成事件报告。

结论：与安慰剂相比，在患有活动性SLE的成年患者中，deucravacitinib治疗SRI-4和其他终点的应答率更高，安全性可接受。

 

文献来源：

Morand E, Pike M, Merrill JT, et al. Deucravacitinib, a Tyrosine Kinase 2 Inhibitor, in Systemic Lupus Erythematosus: A Phase II, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial [published online ahead of print, 2022 Nov 11]. Arthritis Rheumatol. 2022;10.1002/art.42391. doi:10.1002/art.42391