PD-1单抗，如Nivolumab或Pembrolizumab是转移性黑色素瘤患者常用的一线方法，但仅50%的患者可实现持续的治疗应答。临床上，CTLA-4单抗Ipilimumab联合PD-1单抗Nivolumab可提高患者治疗应答率，但严重不良事件风险较高，目前仅限于血清乳酸脱氢酶(LDH)水平高或肝脑转移的晚期患者。肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating: lymphocytes，TIL)，包括T细胞，NK 细胞等，对肿瘤细胞具有识别和杀伤作用。I-II期临床研究中，TIL细胞疗法对晚期转移性黑色素瘤患者表现出良好的治疗效果。近日研究人员公布了TIL细胞疗法对晚期黑色素瘤患者的III期临床研究结果。

在这项III期、多中心、公开研究中，不可切除的IIIC或IV期黑色素瘤患者随机接受TIL或Ipilimumab（每公斤体重3mg）治疗。患者TIL输注量至少5×109，输注前接受非清髓性化疗。研究的主要终点是无进展生存。

共有168名患者参与研究，其中86%对PD-1治疗无应答，84人接受TIL，84人接受Ipilimumab。在意向治疗人群中，TIL组的中位无进展生存期为7.2个月，Ipilimumab组为3.1个月（进展或死亡风险比0.50）。49%TIL组以及和21%Ipilimumab组患者实现客观治疗应答。TIL组的中位总生存期为25.8个月， Ipilimumab组为18.9个月。所有接受TIL治疗的患者和57%接受Ipilimumab的患者发生3级或更高的治疗相关不良事件，其中TIL组主要是化疗相关的骨髓抑制。

研究认为，对于晚期黑色素瘤患者，接受TIL治疗方案的患者无进展生存期显著优于Ipilimumab治疗方案。

原文出处：

Maartje W. Rohaan et al. Tumor-Infiltrating Lymphocyte Therapy or Ipilimumab in Advanced Melanoma,N Engl J Med，December 6, 2022.