白细胞介素-23抑制剂对治疗中度至重度斑块状银屑病有效且安全。近日，发表于Br J Dermatol的一项III期双盲、安慰剂对照的随机对照试验评估了米利珠单抗对成年中重度斑块状银屑病患者通过52周的疗效和安全性。

530名患者按照4 : 1比例随机接受皮下注射米利珠单抗 250 mg或安慰剂，每4周一次（Q4W），直到第16周。主要终点是米利珠单抗相比安慰剂在静态医生全球评估（sPGA；评分为0或1，改善≥2分）方面表现出的优势，以及在第16周，牛皮癣面积和严重程度指数（PASI 90，反应者）改善≥90%。米利珠单抗应答者被重新随机分配（1 : 1 : 1）到米利珠单抗 250毫克，每8周（Q8W）给药，米利珠单抗 125毫克，Q8W或安慰剂Q8W，直到第52周。次要终点在第16和52周进行评估。

结果，两组所有主要和关键的次要终点都达到了。

在第16周，米利珠单抗的sPGA(0,1)反应（423例中的293例，69.3%）明显大于安慰剂（107例中的7例，6.5%）（P < 0.001）。米利珠单抗的PASI 90反应（423例中的272例，64.3%）也大于安慰剂（107例中的7例，6.5%）（P < 0.001）。米利珠单抗组中，达到PASI 75和PASI 100的患者明显增多（米利珠单抗 349，82.5%和137，32.4%；安慰剂10，9.3%和1，0.9%；所有P < 0.001）。

在第52周，PASI 90、PASI 100和sPGA(0,1)反应分别为米利珠单抗 250Q4W/安慰剂Q8W（N = 91；19%、10%、18%）、米利珠单抗 250Q4W/125Q8W（N = 90；86%、59%、86%）和米利珠单抗250Q4W/250Q8W（N = 91；86%、60%、82%；所有P＜0.001）。各种治疗的严重不良事件发生率相似（诱导：米利珠单抗 1.2% vs. 安慰剂1.9%；维持：米利珠单抗 250Q4W/125Q8W 1%，米利珠单抗 250Q4W/250Q8W 3% vs. 安慰剂3%）。没有死亡事件的发生。

综上所述，该研究结果表明，米利珠单抗在第16周优于安慰剂，疗效可维持到第52周，没有新的安全性事件的发生。

已知白细胞介素（IL）-23是银屑病发病机制中的一个关键细胞因子。最近，针对IL-23的p19亚单位的药物已被批准用于治疗中度至重度斑块状银屑病的成年患者。既往一项II期临床试验结果显示，与安慰剂相比，中重度斑块状银屑病患者每8周接受一次米利珠单抗治疗，16周后皮肤指标和患者报告的生活质量指标都获得了明显的改善。该项研究结果显示，与安慰剂相比，米利珠单抗在第16周显示出较高的疗效；米利珠单抗和安慰剂组之间的安全状况相似。第16周后，维持米利珠单抗250毫克/8周（Q8W）或125毫克/8周剂量的患者在52周内显示出相似的疗效和良好的安全性，而改用安慰剂的患者随着时间的推移逐渐失去疗效。

 

原始出处：

 

Andrew Blauvelt, et al., Efficacy and safety of mirikizumab in psoriasis: results from a 52-week, double-blind, placebo-controlled, randomized withdrawal, phase III trial (OASIS-1). Br J Dermatol. 2022 Dec;187(6):866-877. doi: 10.1111/bjd.21743.