PD-L1表达在人类乳头瘤病毒（HPV）相关的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中很常见。该研究旨在探索针对HPV-16/18 E6/E7的佐以IL12的DNA疫苗（MEDI0457）联合PD-L1抑制剂德瓦鲁单抗能否增强HPV特异性T细胞反应，改善复发性/转移性HPV-16/18相关HNSCC患者预后。

这是一项Ib/IIa期研究，既往未接受过免疫治疗的、接受过≥1线含铂治疗（新辅助/辅助治疗）的患者在第1周、第3周、第7周和第12周以及后续每间隔8周接受一剂MEDI0457 7mg（电穿孔），联合德瓦鲁单抗（1500mg，第4周起，每隔4周一次），直到疾病进展和/或出现不可耐受的毒性。主要终点是安全性和客观缓解率（ORR）；次要终点包括16周的疾病控制率（DCR-16）、总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

缓解情况

在35位接受研究治疗的患者中，29位可进行反应评估。客观缓解率为27.6%（包括4例完全缓解，4例部分缓解）；缓解与否与PD-L1肿瘤细胞表达水平无关（≥25% vs <25%）。16周的疾病控制率为44.8%。中位无进展生存期是3.5个月，中位总生存期是29.2个月。

不良反应发生情况

28位（80.0%）患者经历了治疗相关的不良反应（3级的有5例，无4-5级），导致两位（5.7%）患者治疗中断。HPV-16/18特异性T细胞随着治疗的开始而增多；在8位可评估患者中，有4位患者的肿瘤浸润CD8+T细胞增加2倍以上。

综上，MEDI0457联合德瓦鲁单抗的耐受性良好。虽然主要终点未达到，但临床效果令人可期。

原始出处：

Charu Aggarwal, Nabil F. Saba, Alain Algazi, et al. Safety and Efficacy of MEDI0457 plus Durvalumab in Patients with Human Papillomavirus–Associated Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. Clin Cancer Res 2022; https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-1987