钠-葡萄糖共转运蛋白抑制剂 (SGLT2i) 对糖尿病和包括心力衰竭 (HF) 在内的心血管疾病诱导有利作用的机制仍然尚未完全明确。包括氨基酸分析在内的代谢组学能够检测全身代谢的变化。

该研究的目的是确定HF合并2型糖尿病 (T2DM) 患者血浆氨基酸谱是否受SGLT2i的使用所调节。

研究人员回顾性地分析了81位HF合并T2DM患者（68±11岁，78%的男性）的数据。采用超高效液相色谱法测定HF稳定后空腹状态下的血浆氨基酸浓度。为了尽量减少回顾性分析中潜在的选择偏倚，采用治疗加权反概率 (IPTW) 调整分析，控制接受SGLT2i治疗的患者与未接受SGLT2i治疗的患者之间的基线特征差异。

在本试验中可测量的氨基酸中，在77%的患者中检测到了血浆β-aminoisobutyric酸 (BAIBA)，这是一种运动诱导的肌促素样分子，也称为3-氨基异丁酸或3-氨基-2-甲基丙酸；接受SGLT2i治疗的患者检出血浆BAIBA的比例显著高于未接受SGLT2i治疗的患者（93% vs 67%，p=0.01）。对检出血浆BAIBA的患者进行分析显示，接受SGLT2i治疗的患者的血浆BAIBA浓度明显高于未接受SGLT2i治疗的患者（6.76±4.72 vs 4.56±2.93nmol/ml, p=0.03）。

有无使用SGLT2i治疗的患者的BAIBA水平

在对年龄和性别进行调整的多因素逻辑回归分析中，SGLT2i的使用与检出BAIBA独立相关。将体重指数、HF伴射血分数降低、缺血性病因、肾功能、NT-proBNP、白蛋白、血红蛋白和HbA1c纳入Cox比例风险模型后，BAIBA和SGLT2i使用之间的独立相关性仍然存在。当通过iptwi调整分析加以控制接受SGLT2i治疗的患者与未接受SGLT2i治疗的患者之间的基线特征差异时，接受SGLT2i治疗的患者血浆BAIBA浓度的最小二乘平均值显著高于未接受SGLT2i治疗的患者。

循环BAIBA介导SGLT2i诱导心血管保护的推测示意图

总之，在HF合并T2DM的患者中，SGLT2i的使用与循环BAIBA浓度升高密切相关。

 

原始出处：

Katano, S., Yano, T., Kouzu, H. et al. Elevated circulating level of β-aminoisobutyric acid (BAIBA) in heart failure patients with type 2 diabetes receiving sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors. Cardiovasc Diabetol 21, 285 (2022). https://doi.org/10.1186/s12933-022-01727-x