背景：尽管有预防乙型肝炎病毒(HBV)感染的疫苗和低耐药性的有效抗病毒药物(恩替卡韦[ETV]、富马酸替诺福韦二吡酯[TDF]、替诺福韦阿拉酰胺[TAF])，但HBV感染及其并发症仍然是全球公共卫生的主要威胁。世卫组织估计，2019年有2.96亿人患有慢性乙型肝炎(CHB)感染，每年新增150万例感染。2019年，乙型肝炎估计导致82万人死亡，主要死于肝硬化和肝细胞癌。鉴于此，2016年，世卫组织呼吁到2030年消除病毒性肝炎这一公共卫生威胁的疾病(定义为与2015年基线相比，死亡率降低65%，发病率降低90%)。

乙型肝炎的预防和治疗是一项复杂的系统工程，需要全世界的合作和努力。管理感染源、切断传播途径和保护易感人群是预防乙型肝炎的三个关键步骤。世卫组织提出了减少病毒性肝炎威胁的5项主要干预措施，包括预防母婴传播；疫苗接种；注射、血液和手术安全；注射吸毒者减少伤害；积极的抗病毒治疗。MTCT是HBV感染的主要原因。EASL2017、AASLD2018和CHINA2019指南建议，对于所有HBV DNA>200000 IU/mL的孕妇，应在妊娠24-28周开始抗病毒预防。在孕妇口服抗病毒药物治疗和新生儿疫苗接种的作用下，中国在母婴传播中断方面取得了很大进展。5岁以下儿童HBsAg阳性患病率从1992年的9.9%下降到2014年的0.3%。更重要的是，在儿童中观察到的HBV归因性肝癌的显著减少主要是由于普遍接种乙肝疫苗造成的。2022年5月26日，世卫组织建议在所有献血中强制进行艾滋病毒、乙型肝炎、丙型肝炎和梅毒筛查。然而，在低收入和中低收入国家，筛查率仅为76%和83%，远低于高收入或中上收入国家(>99%)。低收入国家献血中经输血传播的HBV感染流行率远高于高收入和中等收入国家(2.81% vs 0.02%)。中国已经做出了一些努力来确保注射吸毒者的安全。1997年首次尝试向PWID提供清洁针头和注射器。自2005年起，针头交换项目的费用由中央政府承担。2015年平均为每例PWID发放208针(2030年目标为每年每例PWID发放300针)，安全注射率为86.5%(2030年目标为90%)。然而，世卫组织预计，全世界只有5%的慢性乙型肝炎患者知道自己已被感染。成本效益经济模型提出，尽早启动全民HBV筛查(血清HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb[五项检测])是中国预防HBV的建议。它可能改善目前不理想的诊断和治疗覆盖率。必要时，检测HBV DNA及其基因分型对慢性乙型肝炎的诊断和预后也很重要。降低成本和增加口服抗病毒药物的可及性也有利于及时治疗。

目的：我们从GBD 2019中提取了乙型肝炎发病率、死亡率和残疾调整生命年(DALYs)的详细数据，以评估1990年至2019年全球、区域和国家层面的乙型肝炎负担。我们的发现可以作为其他病毒性肝炎、肝硬化和肝癌疾病负担的延伸，也可以为不同国家实现到2030年消除病毒性肝炎威胁的目标提供参考。

方法：通过全球疾病负担(GBD) 2019数据库收集1990年至2019年的乙型肝炎数据。从2019年GBD中提取乙型肝炎的年龄标准化发病率(ASIR)、死亡率(ASMR)和残疾调整生命年率(ASDR)，并按年龄、地区水平和国家分层。计算ASIR、ASMR和ASDR的估计年度百分比变化(EAPC)，以量化乙型肝炎的时间趋势。

结果：全球ASIR呈持续下降趋势，从1990年的1552.2 / 10万下降到2019年的1010.0 / 10万，年均下降1.52% (95% CI−1.66-1.38)。ASMR持续下降，2019年与1990年相比下降了近一半(6.7 vs 12.4 / 10万人)，年下降2.55% (95% CI−2.74-2.35)。ASDR呈持续下降趋势，EAPC为−2.55% (95% CI为−2.74 ~ 2.35)。这种下降模式在不同区域和国家之间存在差异。在英国、美国和加拿大等社会人口指数高的国家，乙型肝炎相关死亡显著增加。ARIMA模型估计，到2030年，与2015年相比，ASIR和ASMR分别下降36.14%和6.00%。

图1 1990-2019年全球乙肝总负担的时间格局。(A)事故计数;(B)死亡人数;(C) DAL的计数(D)每10^5人的ASIR (E)每10^5人的ASMR (F)每10^5人年的ASDR。红色曲线采用LOWESS(局部加权散点平滑)方法进行拟合。

图2 1990 - 2019年区域乙肝EAPC(A)乙型肝炎ASIR EAPCs;(B)乙型肝炎ASMR EAPCs;(C)乙型肝炎ASDR的EAPCs。

图3按SDI划分的全球乙型肝炎负担。(A) 1990-2019年全球和21个GBD地区的ASIR;(B) 2019年所有国家和地区的ASIR;(C) 1990-2019年全球和21个GBD区域的ASMR;(D) 2019年所有国家和地区的ASMR情况;(E) 1990-2019年全球和21个GBD区域的ASDR;(F) 2019年所有国家和地区的ASDR情况。采用LOWESS(局部加权散点图平滑)方法，以所有地点的SDI和发病率为基础的预期趋势显示为红线。

图4各国和地区乙型肝炎全球疾病负担的地理分布。(A) 2019年乙型肝炎ASIR;(B) 2019年乙型肝炎ASMR;(C) 1990 - 2019年乙型肝炎发病病例的相对变化;(D) 1990年至2019年乙型肝炎死亡病例的相对变化;(E) 1990 - 2019年乙型肝炎ASIR的EAPC;(F) 1990 - 2019年乙型肝炎ASMR的EAPC。

结论：1990 - 2019年全球乙型肝炎发病率和死亡率明显下降，但地区和国家间存在高度差异性。中国距离世卫组织2030年消除病毒性肝炎的目标还很远，尤其是死亡率。

原文出处：Zhang C,  Liu Y,  Zhao H,  et al.Global Patterns and Trends in Total Burden of Hepatitis B from 1990 to 2019 and Predictions to 2030.Clin Epidemiol 2022;14