中风是导致全球死亡和长期残疾的主要原因。据报道，全球已有超过 1 亿人罹患中风。脑卒中的特征表现为大脑的生理变化，可通过磁共振成像（MRI）进行无创测量。然而，脑成像衍生表型（IDPs）与中风之间是否存在因果关系尚不确定。孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）是一种有用的遗传流行病学研究设计，利用遗传变异作为工具变量（IV）来研究暴露与医学相关疾病风险是否存在因果关系

来自我国西安交通大学的学者进行了双样本双向孟德尔随机化（MR）分析，以探讨 IDPs 与中风之间的因果关系。本研究使用了英国生物库（UK Biobank）的 587 个脑部 IDPs（多达 33,224 人）和 MEGASTROKE 联合会的五种中风类型（样本量范围从 301,663 到 446,696 不等，病例数范围从 5,386 到 40,585 不等）的汇总数据。结果发表在BMC MEDICINE杂志上。

前向磁共振成像结果显示，14 个属于投射纤维或联合纤维的 IDPs 与中风有关。例如，基因决定的右外囊较高的平均扩散率（MD）与小血管闭塞性中风风险增加有因果关系（IVW OR = 2.76，95% CI 2.07- 3.68，P = 5.87 × 10-12）。内囊右前肢MD增加一个SD（3.76×10-5 AU），中风几率增加44%（OR = 1.44，95% CI 1.30 - 1. 59，P = 9.73 × 10-13），中风的几率增加 39%（OR = 1.39，95% CI 1.25 - 1.54，P = 5.25 × 10-10），SVS 的几率增加 102%（OR = 2.02，95% CI 1.53 - 2.67，P = 7.51 × 10-7）。反向磁共振成像显示，由遗传决定的任何缺血性中风的高风险与胼胝体各向同性或自由水体积分数（ISOVF）的增加有关（IVW β = 0.23，95% CI 0.14 - 0.33，P = 3.22 × 10-7）。这条 IDP 是一条神经纤维，不包括在正向磁共振识别的 IDP 中。

由此可见，本研究发现了 14 个在统计学上有显著证据表明对中风或中风亚型有因果效应的 IDPs。同时，本研究还确定了脑卒中对神经纤维的一个 IDP 的潜在因果效应。这些发现可能会指导我们进一步确定脑成像层面的预防策略。

原始出处：

Yu, K., Chen, XF., Guo, J. et al. Assessment of bidirectional relationships between brain imaging-derived phenotypes and stroke: a Mendelian randomization study. BMC Med 21, 271 (2023). https://doi.org/10.1186/s12916-023-02982-9