克罗恩病 (CD) 是一种影响胃肠道的慢性炎症性肠病 (IBD)，获得长期深度缓解对于预防不可逆的胃肠道损伤至关重要。优特克单抗 (UST) 是一种单克隆抗体，可与白细胞介素 (IL)-12 和 IL-23的p40 亚基结合，从而抑制其生物活性。为了个体化给药以最大化IBD 治疗反应，治疗药物监测 (TDM) 是一种很有前途的工具。几项研究描述了与CD临床反应相关的UST水平。UNITI 计划显示UST的血清水平与接受的剂量成正比，并且水平与临床疗效相关。目前尚不清楚优特克单抗 (UST) 水平是否可以预测克罗恩病 (CD) 患者的临床结果。因此，本想研究旨在探究真实环境中第 24 周 UST 谷浓度与克罗恩患者生化结果的暴露-反应关系。

为此，研究人员在荷兰的四个医疗中心对开始UST的CD患者进行了前瞻性研究。所有患者均接受了体重调整后的静脉内 (IV) UST治疗，随后在8周时接受了一次90mg UST的皮下 (SC) 剂量。维持治疗包括每8或12周一次皮下注射90 mg UST。使用群体药代动力学 (PK) 模型估计治疗期间个体 UST 浓度时间关系。进行四分位数分析和逻辑回归分析第 8 周的 UST 浓度是否与第 24 周的生化缓解率相关（C 反应蛋白 (CRP)≤5 mg/L 和/或粪便钙卫蛋白 (FC)≤250mg/kg） )。

研究结果显示总共有124名CD患者被纳入本项研究。在第12周和第24周达到生化缓解的患者在第8周时的UST水平显着高于没有生化缓解的患者（6.6 µg/mL vs 3.9 µg/mL，P<0.01 和 6.3 µg/mL vs 3.9 µg/mL，P<0.01）。在四分位数分析中，UST水平处于最高四分位数（第 8 周≥6.3 µg/mL）的患者在第12周和第24周的生化缓解率更高。UST水平与无皮质类固醇临床缓解率之间没有关联。

本项研究证实在这个真实世界的CD患者队列中，第8周时最高四分位数 (≥6.3 µg/mL) 的 UST水平与第24周时较高的疾病缓解率相关。

原始出处：

Straatmijer, T., Biemans, V.B.C., Moes, D.J.A.R. et al. Ustekinumab Trough Concentrations Are Associated with Biochemical Outcomes in Patients with Crohn’s Disease. Dig Dis Sci (2023). https://doi.org/10.1007/s10620-023-07822-7