2023年2月和3月，FDA分别批准免疫检查点抑制剂（ICIs）多塔利单抗和帕博利珠单抗作为单一疗法，用于基于铂的化疗后患有错配修复缺陷型（dMMR）的子宫内膜癌的女性。但是，大多数患有子宫内膜癌的女性（70-75%）患有错配修复功能完整型（pMMR）疾病，ICI在该疾病中也显示出有希望的活性。现在，来自两项独立的III期试验的数据表明，无论MMR状态如何，在化疗中添加ICIs都可以延长原发性或复发性疾病患者的无进展生存期（PFS）。

方法：RUBY和NRG-GY018分别纳入了494名和816名女性。这些妇女患有原发性晚期（52%和41%）或复发性疾病（48%和59%）。这两项试验都涉及患有dMMR（24%和28%）和pMMR疾病（76%和72%）的女性。女性被随机分配（1:1）接受紫杉醇-卡铂联合ICI（分别在RUBY和NRG-GY018中使用多塔利单抗或帕博利珠单抗）或安慰剂。在这两项试验中，PFS是主要终点，在RUBY的dMMR和总体人群中以及在NRG-GY018的dMMR和pMMR人群中进行了评估。RUBY包括总生存率（OS）作为共同的主要终点。

研究结果：在患有dMMR疾病的女性中，多塔利单抗和安慰剂的2年PFS分别为61%和16%（HR 0.28，95%CI 0.16-0.50；P < 0.001），与安慰剂相比，帕博利珠单抗的1年PFS分别为74%和38%（HR 0.30，95%CI 0.19-0.48；P < 0.001）。ICIs的益处并非仅限于患有dMMR疾病的女性：在RUBY的总体人群中，多塔利单抗的2年PFS为36%，安慰剂为18%（HR 0.64，95%CI 0.51–0.80；P < 0.001）；在该试验的pMMR人群中，2年PFS分别为28%和19%（HR 0.76；95%CI 0.59–0.98）；在NRG-GY018的pMMR人群中，帕博利珠单抗和安慰剂的中位PFS持续时间分别为13.1个月和8.7个月（HR 0.54，95%CI 0.41–0.71；P < 0.001）。RUBY OS的第一次中期分析显示，在患有dMMR疾病的女性（83% vs 安慰剂的59%；HR 0.30，95%CI 0.13–0.70）和总体人群（71% vs 56%；HR 0.64，95%CI 0.46–0.87；P = 0.002）。

安全性分析：两项试验中几乎所有参与者都至少发生过一次不良事件。接受ICIs的患者发生≥3级AE的频率（分别为71%和57%）高于安慰剂组（60%和46%）。在NRG-GY018或RUBY中，多塔利单抗、帕博利珠单抗和安慰剂的任何级别免疫相关AE的发生率分别为38%、35%、22%和15%。在NRG-GY018中，分别有5名、7名和4名女性接受了多塔利单抗、帕博利珠单抗和安慰剂治疗，而在RUBY中，没有一名女性接受安慰剂治疗。

结论：总之，无论MMR状态如何，在紫杉醇-卡铂的基础上添加ICIs可能成为原发性和复发性子宫内膜癌症患者的新护理标准。人们热切期待着这两项试验的成熟OS数据。

 

原始出处：

Romero D. Adding immune-checkpoint inhibitors to chemotherapy extends survival in endometrial cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2023 Jun;20(6):353. doi: 10.1038/s41571-023-00763-0. PMID: 37024681.