已有的研究显示，阿尔兹海默症患者脑内具有大量病理性Tau蛋白的聚积。Tau蛋白聚积被认为参与了阿尔兹海默症的发生和进展。针对病理性Tau进行清除的方法有希望成为阿尔兹海默症患者的新型治疗手段。

最近，为了阐明Tau亚型和翻译后修饰(PTM)的计量学在阿尔茨海默病(AD)中的作用，研究人员从49名AD和42名对照组受试者的死后人类组织中分离出了Tau的多种亚型，并研究了这些亚型上面的95个翻译后修饰（PTM）的高分辨率定量蛋白质组学图。

虽然Tau PTM图揭示了不同受试者的异质性，但有一个PTM子集显示出AD的高占有率和频率，表明其在疾病中的重要性。

无监督分析表明，PTMs以有序方式发生，导致Tau聚集。通过对大小分化的Tau的分析，研究人员进一步确定了与tau传播相关的PTMs的过程性添加和最小集合。

综上所述，该研究确定了Tau蛋白在疾病不同阶段对疾病干预至关重要的特征，包括0N和4R异构体的富集，C端代表性不足，富脯氨酸区（PRR）负电荷增加，微管结合域（MBD）正电荷减少。

 

原始出处：

Hendrik Wesseling et al. Tau PTM Profiles Identify Patient Heterogeneity and Stages of Alzheimer’s Disease. Cell (2020). DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.10.029