慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）是一种肺动脉高压（PH）的类型，其特征是肺动脉慢性血栓栓塞，导致肺血管阻力增加、右心负荷增加，并最终导致右心衰竭。CTEPH的发病机制复杂且尚未完全理解，但据认为涉及血栓形成、血栓溶解障碍和异常血管生成的组合作用。本研究的作者旨在探讨血管生成驱动的凝血溶解障碍在CTEPH进展中的作用，并在新的兔模型中验证他们的发现。

研究旨在比较抗纤维蛋白溶解药物氨甲环酸和血管生成抑制剂SU5416的治疗效果，对于CTEPH的进展是否有帮助。作者通过自体血栓栓塞将这两种药物每周注射给兔子。通过遥测监测右心室压力、超声心动图评估右心室功能、以及右心导管检查获得完整的肺血流动力学评估。测量了血浆中炎症标志物、内皮功能障碍、心力衰竭和纤维蛋白溶解等指标，并通过免疫组织化学方法分析肺血管重构。

图 1.研究设计。

在研究中，通过反复注入含有SU5416的自体血栓来阻碍血栓内部血管生成，结果显示兔子的平均肺动脉压升高（38mmHg），肺血管阻力指数增加，右心室肥厚加重（与注入含有抗纤溶剂的血栓相比，分别增加了80％，1.9倍和36％）。这是由于大型肺动脉的阻塞和肺微血管的肌肉化，同时伴随有炎症细胞浸润和循环内皮素-1增加。

图 2. 肺微血管的重塑。

该研究发现，血管生成驱动的凝块分解受损是进展为 CTEPH 的关键事件。 具体而言，与用含有抗纤维蛋白溶解剂的血栓栓塞的兔相比，通过反复栓塞含有 SU5416 的自体血凝块来抑制血栓内血管生成导致平均肺动脉压升高、肺血管阻力指数增加和右心室肥大增强。 这是由纤维血栓物质阻塞大肺动脉和肺微血管肌化，并伴有炎症细胞浸润和循环内皮素-1 增加引起的。 这些发现表明，受损的血管生成驱动的凝块消退可能是 CTEPH 的潜在治疗靶点。

在血栓形成和血栓溶解的过程中，血管生成是一个重要的调节因素。通过阻碍血栓内血管生成的过程，导致血栓不能有效地被清除，从而引起CTEPH的发展。因此，这项研究为深入了解CTEPH的病理生理机制提供了新的见解，并为发展新的治疗方法提供了潜在的靶点。值得注意的是，该研究是在兔子模型中进行的，因此需要更多的研究来确认这些结果是否可以直接适用于人类。

Quarck R, Willems L, Tielemans B, Stoian L, Ronisz A, Wagenaar A, Perros F, Claessen G, Ciarka A, Godinas L, Belge C, Jacquemin M, Delcroix M. Impairment of Angiogenesis-Driven Clot Resolution Is a Key Event in the Progression to Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension: Validation in a Novel Rabbit Model. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2023 May 11. doi: 10.1161/ATVBAHA.122.317262. Epub ahead of print. PMID: 37165875.