背景：儿童1型糖尿病的特征是出现多个针对胰岛β细胞的自身抗体。大约1岁时是产生这些自身抗体的高峰期。产生多种胰岛自身抗体的儿童通常在10年内进展为临床1型糖尿病。早期胰岛自身免疫的易感性与免疫相关基因、胰岛β细胞功能和对病毒感染的反应有关。

虽然胰岛自身免疫的原因尚不清楚，但可能的因素包括早期呼吸道病毒感染。新冠肺炎大流行可能增加了儿童时期的感染风险。

在疫情流行期间，几个地区都观察到了1型糖尿病发病率的增加，一些研究发现1型糖尿病的发病率与新冠肺炎存在关联。

SARS-CoV-2病毒可以进入并感染胰岛β细胞。因此，SARS-CoV-2感染也可能增加胰岛自身免疫的易感性，这对未来的1型糖尿病发病具有潜在的重要意义。然而，据我们所知，还没有研究能够将SARS-CoV-2感染的时间与胰岛自身抗体的出现联系起来。

目的：探讨SARS-CoV-2感染与儿童早期胰岛自身免疫的发生发展是否存在时间方面的关系。

方法：2018年2月-2021年3月，欧洲多中心研究-初级口服胰岛素试验招募了1050名4至7个月大的婴儿(517名女孩)，他们患有1型糖尿病的遗传风险超过正常人的10%。对儿童的跟踪调查一直持续到2022年9月。从2018年4月-2022年6月，每隔2至6个月进行一次跟踪随访，直至2岁。在随访中发生多个胰岛自身抗体的情况时分析抗体发生率和发生胰岛自身抗体的风险。

结果：共有885名儿童(441名女孩)从6个月开始接受抗体跟踪检测。在170名儿童中发现了SARS-CoV-2抗体，年龄中间值为18个月(范围为6-25个月)。60名儿童出现胰岛自身抗体。这些儿童中有6名在检测SARS-CoV-2抗体呈阳性的同时胰岛自身抗体检测呈阳性，6名在SARS-CoV-2抗体检测呈阳性后在随访期间出现胰岛自身抗体阳性。在SARS-CoV-2抗体检测阳性的儿童中，经性别、年龄和国家调整后发生胰岛自身抗体的风险比为3.5(95%CI，1.6-7.7；P=0.002)。无SARS-CoV-2抗体的儿童胰岛自身抗体发生率为3.5(95%CI，2.2~5.1)/100人年，SARS-CoV-2抗体阳性的儿童为7.8(95%CI，5.3~19.0)/100人年（P=0.02）。SARS-CoV-2抗体阳性的儿童出现胰岛自身抗体的风险与年龄较小(<18个月)相关(HR，5.3；95%CI，1.5-18.3；P=0.009)。

图1.SARS-CoV-2抗体、甲型H1N1流感抗体和胰岛自身抗体

图2.胰岛自身抗体及其与SARS-CoV-2抗体的时间关系

图3.SARS-CoV-2感染与胰岛自身抗体形成之间关系的分层分析

结论：在有1型糖尿病高遗传风险的幼儿中，SARS-CoV-2感染与胰岛自身抗体的发生存在时间上的相关性。

原文出处：

Lugar M,  Eugster A,  Achenbach P,et al.SARS-CoV-2 Infection and Development of Islet Autoimmunity in Early Childhood.JAMA 2023 Sep 08