不宁腿综合征（RLS）又称Willis-Ekbom病，是一种复杂的神经和睡眠障碍，并发精神疾病的比例很高。多巴胺受体激动剂（DAs）是用于中度至重度特发性 RLS 的一类药物，可减轻 RLS 的主要特征--难以缓解的腿部感觉；然而，DAs 也与一系列精神方面的不良反应有关，包括幻觉和冲动控制障碍。加巴喷丁类药物是治疗 RLS 的另一种选择。

随着 RLS 症状的发展，精神健康状况也越来越常见，这是由于休息睡眠被破坏和日间功能受损造成的，长期睡眠不足被证明会增加严重神经系统后遗症的风险。因此，有必要了解 RLS 药物疗法的相对安全性；但很少有研究对接受治疗的特发性 RLS 患者的心理健康负担进行调查。对被诊断为早发性 RLS 的年轻患者（即 18-44 岁）的精神健康状况进行调查的研究更是少之又少。早发性 RLS 通常发生在 20-40 岁之间，与晚发性 RLS（≥ 45 岁）患者相比，早发性 RLS 患者更有可能有 RLS 家族史。

本研究的主要目的是估算在两年随访期间，新确诊的早发性特发性 RLS 患者中新开始使用单药 DAs 和单药加巴喷丁类药物的患者因主要精神健康诊断而到精神健康相关科室（ED）就诊或住院的发生率（主要结果）。次要目标是调查与DAs相比，使用加巴喷丁类药物出现主要结局的风险。

Figure 1. Study design schematic

作者利用 2012-2019 年的行政报销数据开展了一项回顾性队列研究，对在新诊断后 60 天内开始使用加巴喷丁类药物或多巴胺受体激动剂的早发（18-44 岁）特发性 RLS 成人患者进行了长达两年的随访。研究人员计算了发病率，并利用带有倾向分数加权的对数二项式回归模型估算了结果的相对风险，以及使用加巴喷丁类药物的药物使用障碍 (SUD) 的次要分析结果。

研究结果发现， 在 6,672 例患者中，4,986 例（74.7%）开始使用 DAs，1,686 例（25.3%）开始使用加巴喷丁类药物。与DA组相比，加巴喷丁类药物组的主要结果发生率（每千人年49.8 [95% CI 40.8-69.3]）和SUDs发生率（每千人年49.5 [95% CI 40.6-59.9]）更高。使用加巴喷丁类药物未发现有统计学意义的精神健康诊断风险，但经协方差调整后，SUD风险显著。

这项基于人群的研究结果表明了，一开始使用加巴喷丁类药物的患者与一开始使用DAs的患者相比，精神健康相关的急诊就诊或住院率更高，但未发现与使用加巴喷丁类药物相关的统计学意义上的显著风险。由于数据的局限性，无法排除 RLS 药物治疗会增加精神疾病风险的可能性。焦虑症、抑郁症和药物依赖是两组患者中最常见的精神疾病。对 SUDs 的风险进行了辅助检查，发现与使用加巴喷丁胺相关的风险很大，因此有必要在未来进行研究，以评估因果关系。该研究结果还表明，尽管有关加巴喷丁类药物对精神疾病疗效的证据有限，但基线合并精神疾病的 RLS 患者可能更常开始使用加巴喷丁类药物。

文献出处：

Costales B, Vouri SM, Brown JD, et al (2023) Incident Mental Health Episodes After Initiation of Gabapentinoids vs. Dopamine Agonists for Early-Onset Idiopathic Restless Legs Syndrome. Psychiatry Research 115479. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2023.115479