随着东亚青少年高胆固醇血症发病率的增加，临床医生不得不考虑为患者进行药物干预（如 HMGCR 抑制剂（他汀类药物）和 PCSK9 抑制剂），尽管这些药物在普通青少年人群中的长期安全性尚不清楚。真实世界的数据，如药物副作用的药物流行病学研究，很容易受到适应症或永恒时间偏差的干扰。近年来，药物靶点孟德尔随机化研究的使用越来越普及，但只有少数研究对欧洲成年人群中的药物副作用进行了研究，如抗高胆固醇血症和抗高血压药物的副作用。

为此，来自香港城市大学的研究旨在利用遗传学方法调查 HMGCR 抑制剂和 PCSK9 抑制剂在东亚青少年中的长期安全性。

研究人员利用全球血脂遗传学联盟（东亚，n = 146,492 人）和香港 "1997 年的孩子 "出生队列生物库临床随访的中国参与者（n = 3443 人，年龄约为 17.6 岁）的个人数据，进行药物靶点孟德尔随机化研究。安全性结果（n = 100）包括人体测量和血液学特征、肾功能、肝功能、肺功能和其他核磁共振代谢组学。阳性对照结果是 "1997 年儿童 "出生队列中的胆固醇指标和日本生物库中的冠状动脉疾病。

结果显示，HMGCR 和 PCSK9 的基因抑制与胆固醇相关 NMR 代谢组学指标的降低有关，如脂蛋白 B（HMGCR：β [95% CI]，- 1.06 [- 1.52 至 - 0.60]；PCSK9：β [95% CI]，- 0.93 [- 1.56]）： - 0.93[-1.56至-0.31]），并对阳性对照结果产生了预期的影响。经多重比较校正后（p 值 < 0.006），HMGCR 的遗传抑制与亚油酸的降低有关 - 0.79 [- 1.25 至 - 0.35]。PCSK9 基因抑制与所评估的安全性结果无关。

由此可见，他汀类药物和 PCSK9 抑制剂在东亚青少年中似乎是安全的，但未来需要进行更大规模的研究来验证这些发现。本研究可作为一项原理验证研究，通过遗传学为青少年的用药安全提供信息。

原始出处：

Luo, S., Lam, H.S., Chan, Y.H. et al. Assessing the safety of lipid-modifying medications among Chinese adolescents: a drug-target Mendelian randomization study. BMC Med 21, 410 (2023). https://doi.org/10.1186/s12916-023-03115-y