质子泵抑制剂(PPI)是一种抑制质子泵的药物，其本质是H+-K+-ATP 酶抑制剂，抑制胃壁细胞内质子泵驱动的H+ 分泌，阻断了胃酸分泌的最后通道。这种药物对于减少胃酸分泌的作用是显著也长效的，是现今减少胃酸分泌第二强效的药物。目前减少胃酸分泌最强效的药物为钾离子竞争性胃酸抑制剂。目前有关使用质子泵抑制剂与痴呆症之间关系的研究报告结果不一，而且没有研究累积使用 PPI 的影响。为此，来自北卡罗莱纳大学的学者评估了社区动脉粥样硬化风险（ARIC）研究中当前和累积使用 PPI 与痴呆症发病风险之间的关系。相关结果发表在Neurology杂志上。

这些分析使用了从入组（1987-1989 年）到 2017 年的社区队列（ARIC）参与者。PPI的使用情况是在第1次门诊（1987-1989年）至第5次门诊（2011-2013年）时通过目视药物清单进行评估的，并在每年的研究电话中进行报告（2006-2011年）。本研究将 ARIC 第 5 次就诊作为基线，因为这是 PPI 使用普遍的第一次就诊。对 PPI 使用情况进行了两种检查：第 5 次就诊时的当前使用情况和第 5 次就诊前的使用持续时间（从第 1 次就诊到 2011 年，暴露类别：0 天、0天、1天-2.8年、2.8-4.4年、>4.4年）。结果为第 5 次就诊后发生的痴呆症。采用 Cox 比例危险模型，并对人口统计学、合并症和其他药物使用情况进行调整。

结果显示，共有 5,712 名在第 5 次就诊时未患痴呆症的参与者（平均年龄为 75.4 ± 5.1 岁；22% 为黑人；58% 为女性）被纳入最后分析。随访中位数为 5.5 年。累计使用 PPI 的最短时间为 112 天，最长时间为 20.3 年。随访期间共发现 585 例痴呆症病例。在第 5 次就诊时使用 PPIs 的参与者在随后的随访中罹患痴呆症的风险并不明显高于未使用 PPIs 的参与者（危险比 (HR)=1.1 [95% 置信区间 (CI) 0.9-1.3]）。在第 5 次就诊前累计使用 PPIs 超过 4.4 年的患者在随访期间罹患痴呆症的风险（HR=1.3 [95% CI 1.0-1.8]）比未使用 PPIs 的患者高 33%。此外，使用 PPI 时间较短的人群与痴呆症的相关性不显著。

综上，本研究提供了 III 级证据，表明 45 岁及以上人群使用处方 PPIs 超过 4.4 年与新诊断痴呆症的发病率较高有关。今后的研究需要了解累积使用 PPI 与痴呆症发展之间的可能途径。

原始出处：

Cumulative Use of Proton Pump Inhibitors and Risk of Dementia--The Atherosclerosis Risk in Communities Study. Neurology Oct 2023, 101 (18) e1771-e1778; DOI: 10.1212/WNL.0000000000207747