晚期HER2阳性乳腺癌发生脑转移的机率大约为30%-50%，既往由于治疗手段匮乏，治疗效果欠佳，一旦患者出现脑转移，往往将面临更艰难的困境。因此，如何延长脑转移乳腺癌患者的生存时间，提高生活质量成了极具挑战的问题。

吡咯替尼是恒瑞自主研发且具有知识产权的口服HER1/HER2/HER4酪氨酸激酶抑制剂，是中国首个自主研发HER1/HER2/HER4靶向药物。作为一种小分子、不可逆、泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，吡咯替尼通过阻止肿瘤细胞内表皮生长因子（EGFR）和HER2的同质和异质二聚体形成，抑制其自身的磷酸化，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞生长。

既往研究已经证实了吡咯替尼对于未经局部治疗或局部治疗后进展的脑转移患者拥有令人鼓舞的疗效。然而，对于脑转移的乳腺癌患者，颅内有效全身治疗联合放疗的潜在益处尚不清楚。

2024年1月，国际顶级医学期刊《美国医学会杂志-肿瘤学》（JAMA Oncology）公布了脑部放疗联合吡咯替尼（Pyrotinib）和卡培他滨治疗ERBB2（又称HER2）阳性晚期乳腺癌和脑转移患者的II期试验数据。

在这项单臂、单中心、II期非随机临床试验中，主要探讨了脑部放疗联合吡咯替尼和卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者的疗效和安全性。

试验的主要终点是1年中枢神经系统（CNS）无进展生存率（PFS）；次要终点包括：中枢神经系统客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和神经认知功能的变化。

结果共有40名女性患者（中位年龄50.5岁[IQR，46-59岁]）入组并接受治疗，其中3名患者处于安全磨合期。 中位随访时间为 17.3 个月（IQR，10.3-26.9），1 年 CNS PFS 率为 74.9%（95% CI，61.9%-90.7%），中位 CNS PFS 为 18.0 个月（95% CI，15.5 至未达到）。 1 年 PFS 率为 66.9%（95% CI，53.1%-84.2%），中位 PFS 为 17.6 个月（95% CI，12.8-34.1）。

此外，CNS客观缓解率（ORR）为85%（40例中的34例）。未达到中位总生存期（OS）。

在安全性方面，该联合方案没有显著增加吡咯替尼和卡培他滨的不良反应，整体的安全性与既往的研究数据保持一致。 最常见的 3 级或 4 级治疗相关不良事件是腹泻（7.5%）。 在接受分割立体定向放射治疗的 67 个病灶中，有 4 个（6.0%）发现无症状放射性坏死。 根据不同时间点的简易精神状态检查的评估，大多数患者保持神经认知功能。

值得一提的是，通过不同时间点的简易精神状态检查评估，大多数患者神经认知功能保持。这表明，该联合方案不会引起显著的中枢神经系统功能损伤。

小结

该试验结果表明，对于HER2阳性乳腺癌脑转移患者，脑部放疗联合吡咯替尼和卡培他滨的组合方案有潜在的益处，为这一具有挑战性的临床情况提供了一种有希望的新治疗方法。

研究出处：

Yang Z, Meng J, Mei X, Mo M, Xiao Q, Han X, Zhang L, Shi W, Chen X, Ma J, Palmer J, Shao Z, Zhang Z, Yu X, Guo X.Brain Radiotherapy With Pyrotinib and Capecitabine in Patients With ERBB2-Positive Advanced Breast Cancer and Brain Metastases: A Nonrandomized Phase 2 Trial.JAMA Oncol. 2024 Jan 4:e235791. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.5791

商品名：艾瑞妮

通用名：吡咯替尼（Pyrotinib）

代号：SHR-1258

靶点：HER2、EGFR

厂家：恒瑞医药

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：2018年8月

获批适应症：HER2阳性乳腺癌

推荐剂量：每次400mg，每日1次，餐后30分钟内口服，每天同一时间服药。连续服用，每21天为一个周期。

规格：80mg*14片、160mg*28片

是否入医保：已入

医保价格：1204元/盒（80mg）、4093.6元/盒（160mg）

储存条件：常温25℃以下干燥处保存。