细胞减灭治疗

骨髓增生异常综合征（MDS）和继发性急性髓系白血病（sAML）患者的标准治疗为异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），但预后受多种因素影响，包括移植前治疗、疾病状态、预处理方案等。既往研究表明，对于接受allo-HSCT的难治性贫血伴有原始细胞增多MDS（MDS-RAEB）和sAML，G-DAC-BuCy（粒细胞集落刺激因子、地西他滨、白消安和环磷酰胺）预处理方案优于传统的BuCy（白消安和环磷酰胺）方案。

目前，移植前细胞减灭治疗（PCT）对接受allo-HSCT的MDS-RAEB或sAML患者的获益尚存在争议，缺乏前瞻性研究。国内学者对中国六家医院的一项随机对照试验（RCT）进行事后分析，探讨了PCT和直接移植对患者预后的影响。近日发表于《Blood Cancer Journal》，通讯作者为刘启发教授、王昱教授和宣丽教授。

研究结果

该研究基于一项RCT（NCT02744742），共纳入202例患者，分为直接移植组（96例）和PCT组（106例，其中59例接受化疗，47例接受去甲基化药物治疗）。

PCT组缓解率：

PCT组53.8%的患者在中位2个周期PCT后达到复合完全缓解（CRc），包括化疗组的CRc率为64.4%，去甲基化药物组为40.4%（P=0.014）。

累积复发率（CIR）：

中位随访61.4个月。直接移植组的5年CIR为13.5%，PCT组为26.4%，直接移植组显著低于PCT组（HR=0.443, P=0.014）。在多个亚组分析中，直接移植组的复发率均低于PCT组。

非复发死亡率（NRM）：

直接移植组和PCT组的5年NRM分别为21.9%和24.5%，差异无统计学意义（HR=0.852, P=0.704）。

总生存率（OS）：

直接移植组和PCT组的5年OS为65.6%和52.8%，直接移植组有改善趋势，但未达到统计学差异（HR=0.695, P=0.103）。

无病生存率（DFS）：

直接移植组和PCT组的5年DFS为64.6%和49.1%，直接移植组显著优于PCT组（HR=0.631, P=0.033）。

无GVHD/无复发生存率（GRFS）：

直接移植组的5年GRFS为49.0%，PCT组为36.7%，差异接近显著性（HR=0.716, P=0.073）。

晚期并发症：

两组的慢性GVHD发病率和死亡率无差异，3-5级晚期效应的发生率也相似。PCT对晚期并发症的发生率和死亡率没有影响。

总结

直接移植的优势：对于MDS-RAEB或sAML患者，直接移植与PCT相比，能够显著降低复发率，改善DFS，且OS有改善趋势。一线移植可能是MDS-RAEB或sAML患者接受异基因造血干细胞移植伴清髓性预处理的合适治疗选择。

PCT的局限性：PCT可能导致部分患者因治疗相关毒性失去移植机会，且PCT诱导的耐药克隆可能增加复发风险。此外，PCT的CRc率较低，未来需要优化PCT方案以提高CR率。

未来方向：建议在新药时代进一步探索PCT和直接移植对患者预后的影响，优化PCT方案，并开展多中心、随机对照试验以验证这些发现。

参考文献

Xue, R., Dai, M., Jiang, E. et al. Effect of pre-transplant cytoreductive therapy on the outcomes of patients with MDS or secondary AML evolving from MDS undergoing allo-HSCT: a secondary analysis of an RCT. Blood Cancer J. 15, 21 (2025). https://doi.org/10.1038/s41408-025-01233-9