免疫球蛋白A肾病（IgAN）是一种慢性肾脏疾病，其特征是免疫系统异常活跃，导致肾脏炎症和最终功能损失。尽管当前治疗方法，如使用血管紧张素系统抑制剂，可以减缓疾病进展，但许多患者仍然面临肾功能恶化的风险。近年来，替代补体途径因其在IgAN病理生理中的关键作用而成为研究的热点，提示针对该途径的治疗策略具有潜在价值。Iptacopan（LNP023）是一种口服、靶向补体因子B的替代补体途径抑制剂，能够特异性抑制该途径的激活，有望为IgAN患者提供一种新的治疗选择。本研究旨在评估iptacopan在减少IgAN患者尿蛋白排泄上的效果及其安全性，为未来的临床应用奠定基础。

Iptacopan是一款首创（first-in-class）、口服、强效、选择性、小分子、可逆性补体因子B（FB）抑制剂。FB是补体系统替代途径的关键丝氨酸蛋白酶，iptacopan通过作用于补体系统C5末端通路的上游，阻断溶血性 PNH 成人的血管内溶血(IVH)和血管外溶血（EVH）；它可能在治疗多种替代通路功能异常导致的疾病同时，不影响其它补体通路介导的对微生物入侵的免疫反应，降低患者受到感染的风险。

本研究是一项随机、双盲、平行组的适应性第二阶段临床试验（NCT03373461），在确认IgAN的患者中进行，这些患者的估算肾小球滤过率（eGFR）超过30 mL/min/1.73 m^2，且在稳定剂量的肾素血管紧张素系统抑制剂治疗下24小时尿蛋白超过0.75 g。患者被随机分配至接受iptacopan（10, 50, 100, 或 200 mg 双日剂量）或安慰剂治疗，治疗周期分为三个月（第一部分；46名患者）或六个月（第二部分；66名患者）。主要分析评估了三个月时iptacopan对24小时尿蛋白/肌酐比（UPCR）的剂量-反应关系。

研究结果显示，在三个月时，与安慰剂组相比，iptacopan 200 mg 双日剂量达到了23%的UPCR减少（80%置信区间：8-34%）。UPCR在iptacopan 100 和 200 mg组中在六个月时进一步降低。补体生物标志物水平（包括血浆Bb、血清Wieslab和尿C5b-9）持续降低。Iptacopan整体耐受良好，没有报道因治疗相关的严重不良事件或细菌感染死亡。

总之，本研究发现iptacopan在IgAN患者中能够强力抑制替代补体途径活性，并持续减少蛋白尿，支持在正在进行的第三阶段临床试验中进一步评估iptacopan的效果。这些结果为IgAN的未来治疗提供了新的希望，可能将成为标准护理的一部分。

原始出处：

Results of a randomized double-blind placebo-controlled Phase 2 study propose iptacopan as an alternative complement pathway inhibitor for IgA nephropathy. Kidney Int. 2024 Jan;105(1):189-199. doi: 10.1016/j.kint.2023.09.027. Epub 2023 Oct 31. PMID: 37914086.