在儿科异基因造血干细胞移植（HCT）接受者中，有效的流感疫苗接种策略对于提高生存率和减少并发症至关重要。此前研究表明，高剂量三价流感疫苗（HD-TIV）在免疫原性上优于标准剂量四价流感疫苗（SD-QIV），但关于疫苗免疫持久性及接种后时间对效果的影响尚未明确。因此，本研究旨在比较HD-TIV与SD-QIV在儿童HCT接受者中的长期免疫效果，同时探讨接种时间对疫苗效果的影响。

本项为第二阶段、多中心、双盲、随机对照试验，在2016至2019年流感季节中，对170名3至17岁接受异基因造血干细胞移植(HCT)后3至35个月的儿童进行了研究。这些儿童被随机分配接受两剂高剂量三价流感疫苗(HD-TIV，85人)或标准剂量四价流感疫苗(SD-QIV，85人)，间隔28至42天。通过血凝抑制(HAI)滴度测量，分析了接种疫苗前、每剂疫苗后28至42天以及第二剂后138至222天的免疫反应。研究定义了移植后3至5个月为早期阶段，6至35个月为晚期阶段，使用线性混合效应模型估算了调整后的几何平均HAI滴度比(aGMR: HD-TIV/SD-QIV)。

研究结果显示，尽管两种疫苗均能显著提高基线以上的HAI滴度，但HD-TIV相对SD-QIV的免疫增益随时间减弱。特别是在移植后较晚期阶段接种HD-TIV的儿童中，与早期相比，观察到更高的几何平均滴度(GMTs)。例如，A/H1N1的aGMR在晚期为2.16（95% CI=[1.14-4.08]），而在早期为1.03（95% CI=[0.59-1.80]）。这表明接种两剂HD-TIV尤其在移植后6个月以上时比SD-QIV更具免疫原性。

总之，研究发现，尽管所有参与者在整个季节中维持了较高的抗体滴度，但尤其在移植后较晚的阶段接种HD-TIV能够提供更强的免疫保护。此项研究为改善HCT儿童群体的流感预防措施提供了重要证据，支持在临床实践中采用基于时间的接种策略。

原始出处：

The Durability of Antibody Responses of Two Doses of High-Dose Relative to Two Doses of Standard-Dose Inactivated Influenza Vaccine in Pediatric Hematopoietic Cell Transplant Recipients: A Multi-Center Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2024 Jan 25;78(1):217-226. doi: 10.1093/cid/ciad534. PMID: 37800415; PMCID: PMC10810702.