BCJ:1576例多发性骨髓瘤患者自体移植后长期缓解的比例、特征及预测因素

时间:2024-05-21 14:01:07   热度:37.1℃   作者:网络

MM自体移植后长期缓解

自体造血干细胞移植(autoHCT)是新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)的标准治疗,尽管大多数患者在autoHCT后最终进展,但也有一小部分患者获得持久缓解。既往较少有研究关注长期缓解患者,并且关于长期缓解的定义也有所差异。

随着CAR-T和双特异性抗体等新型疗法的出现,确定哪些患者从autoHCT中获益最多也越来越重要。因此MD安德森癌症中心学者开展一项回顾性研究,旨在确定患者在进行一线autoHCT后获得长期缓解的特征,并评估长期缓解的预测因素。结果近日发表于《Blood Cancer Journal》。

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研究结果

患者、疾病和治疗特征

研究纳入1576例接受autoHCT的NDMM患者,其中224例(14%)获得长期缓解(LTR,定义为autoHCT后PFS≥8年), LTR组患者比非LTR组稍年轻(中位年龄58.4岁vs. 59.5岁;P=0.012)、高危细胞遗传学异常的比例较低(4% vs. 14%;P<0.001)、R-ISS I期的比例较高(43% vs. 34%)、R-ISS III期的比例较低(3% vs. 10%)(p=0.010)。此外,LTR组患者在诊断时骨髓疾病负荷较低(骨髓浆细胞<50%)的比例更高(67% vs. 58%;P=0.018)。整个队列中最常用的诱导方案为IMiD+地塞米松(30%)和硼替佐米+来那度胺+地塞米松(VRD)(16%),且两组间使用的诱导方案类型无显著差异(p=0.26)。LTR组接受移植后维持治疗的比例高于非LTR组(63% vs. 52%;p=0.002)(表1)。

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缓解和MRD结局

LTR组患者在autoHCT前血液学反应达到≥VGPR的比例高于非LTR组患者(50% vs 41%;p=0.009),且autoHCT之前MRD阴性的患者较多(52% vs. 35%;p=0.016)。注:大多数患者的移植前MRD状态缺失,73%的LTR组患者和77%的非LTR组患者。

移植后第100天,LTR组患者血液学反应≥CR的比例高于非LTR组(41% vs. 27%;P<0.001)。同样,在移植后最佳缓解方面,LTR组患者血液学反应≥CR的比例也高于非LTR组(70% vs 37%;P<0.001)。图1为LTR组和非LTR组在autoHCT之前和之后的血液学反应。

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生存结局

整个队列中位随访83.7个月。正如预期,LTR组患者的中位随访时间比非LTR组更长(126.1个月 vs. 73.9个月;P<0.001)。LTR组存活患者的中位随访时间为127.3个月,非LTR组为99.3个月 (p<0.001)。

LTR组和非LTR组的中位PFS分别为169.3个月和26.5个月中位OS分别为未达到和81.3个月。LTR组的Kaplan-Meier生存曲线如图2所示。LTR中最常见的死亡原因为进行性MM(35%),其次为第二原发恶性肿瘤(22%)。非LTR组中159例(12%)患者出现第二原发恶性肿瘤,而LTR组中有36例(15%) (p=0.24)。

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在所有患者PFS的多因素分析中(表2),移植前MRD阴性≥VGPR(HR=0.64,p=0.003)、移植后维持治疗(0.79,p=0.002)、女性性别(0.87,p=0.038)、移植后最佳缓解为CR(0.62,p<0.001)与较好的PFS相关;而lambda轻链型(1.22,p=0.001]和高危细胞遗传学(2.02,p<0.001)与较差的PFS相关。在对所有患者的OS进行多因素分析时(表3),移植后维持治疗(0.83,p=0.028)、女性性别(0.83,p=0.020)及移植后最佳缓解为CR(0.52,p<0.001)与较好的OS相关;而lambda轻链型(1.20,p=0.022)、高危细胞遗传学(2.17,p<0.001)、骨髓高疾病负荷(1.21,p=0.020)和HCT-CI >3(1.21,p=0.047)与较差的OS相关。

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总结

该回顾性研究纳入1576例接受autoHCT的NDMM患者,其中244例(15%)获得长期缓解(LTR),定义为移植后PFS≥8年。LTR组患者比非LTR组年轻(中位年龄58.4岁 vs 59.5岁;P=0.012)、具有高危细胞遗传学的可能性较小(4% vs. 14%;P<0.001)、骨髓浆细胞<50%的患者较多(67% vs. 58%;p=0.018)且R-ISS I期患者较多(43% vs 34%);LTR组接受移植后维持治疗的患者较多(63% vs. 52%;P=0.002);LTR组患者移植后第100天的完全缓解率 (41% vs. 27%;P<0.001)和移植后最佳缓解率(70% vs. 37%;p<0.001) 更高。LTR组患者的中位PFS为169.3个月,中位OS未达到。LTR组的主要死亡原因为疾病进展。

总的来说,该队列中15%的患者在一线autoHCT后出现长期缓解,中位PFS超过14年。这些长期缓解患者具有明显特征:更年轻、更多为R-ISS I期、更多为标危细胞遗传学、更经常接受移植后维持治疗。

参考文献

Pasvolsky, O., Wang, Z., Milton, D.R. et al. Multiple myeloma patients with a long remission after autologous hematopoietic stem cell transplantation. Blood Cancer J. 14, 82 (2024). https://doi.org/10.1038/s41408-024-01062-2

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